鐵與帕金森病相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、該研究旨在明確黑質(zhì)內(nèi)過(guò)量鐵是否在PD發(fā)病中起關(guān)鍵作用,鐵能否誘導(dǎo)與PD相關(guān)的進(jìn)行性多巴胺能神經(jīng)元變性過(guò)程而推進(jìn)疾病的進(jìn)展.該實(shí)驗(yàn)采用立體定向偏側(cè)大鼠黑質(zhì)內(nèi)注入50μg二價(jià)鐵鹽(FeCl<,2>)、三價(jià)鐵鹽(FeCl<,3>)的方法制備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,模擬PD患者黑質(zhì)內(nèi)游離鐵水平的異常升高,于術(shù)后第4周時(shí)以阿樸嗎啡(APO)誘導(dǎo)大鼠行為學(xué)變化,以高效液相色亦儀(HPLC)檢測(cè)紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NA)、腎上腺素(A)神經(jīng)遞

2、質(zhì)含量的變化,運(yùn)用酪氨酸羥化酶(TH)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化情況.結(jié)果顯示注入FeCl<,2>或FeCl<,3>均可引起注 射側(cè)紋狀體內(nèi)DA遞質(zhì)水平選擇性下降,而NA、A的含量無(wú)顯著變化;并且注射側(cè)黑質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)DA能神經(jīng)元顯著缺失、星形膠質(zhì)細(xì)胞顯著增生.該實(shí)驗(yàn)還進(jìn)一步探討了鐵是否能導(dǎo)致黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元的進(jìn)行性變性而推進(jìn)PD進(jìn)展.選取側(cè)側(cè)大鼠黑質(zhì)內(nèi)注入FeCl<,3>的實(shí)驗(yàn)

3、動(dòng)物模型,于術(shù)后第2周、第4周、第6周時(shí)對(duì)受試大鼠的旋轉(zhuǎn)行為以及黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化情況進(jìn)行了動(dòng)態(tài)的觀察.結(jié)果顯示術(shù)后六擊內(nèi)受試大鼠APO誘導(dǎo)的同側(cè)旋轉(zhuǎn)圈數(shù)呈進(jìn)行性增加;黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元顯著進(jìn)行性缺失;星形膠質(zhì)細(xì)胞增生以2周時(shí)最明顯,于第4周、6周時(shí)顯著減少.研究結(jié)果表明黑質(zhì)內(nèi)過(guò)量鐵在PD發(fā)病中具有重要的作用,它可和為一種神經(jīng)毒素,導(dǎo)致黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元選擇性變性缺失,而且可能參與了PD的進(jìn)行性發(fā)展.偏則黑質(zhì)內(nèi)鐵注射