二妙丸、馬錢子等中藥超細(xì)粉末的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、超細(xì)粉體(superfine)技術(shù)是近幾年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一門新技術(shù),它是借助于特殊的機(jī)械力、射流能力或物理、化學(xué)作用,使普通物質(zhì)超細(xì)化,而不改變其化學(xué)組成,但能使物質(zhì)的表面及界面發(fā)生奇特的變化,在使用時(shí)可取得普通粉末所無(wú)法達(dá)到的超常效果.為了了解超細(xì)粉體的理化特性,我們利用掃描電子顯微鏡、生物顯微鑒別、粒徑、松密度和比表面積測(cè)定等方法對(duì)中藥普通粉和超細(xì)粉體進(jìn)行了表征.結(jié)果發(fā)現(xiàn),中藥材經(jīng)超細(xì)粉碎后,顆粒大小均勻,球性度提高,松密度也明顯提高

2、,比表面積也大大提高,顯微鑒定結(jié)果發(fā)現(xiàn),超細(xì)粉體中大部分細(xì)胞已破碎,這樣可使有效成分較好地暴露出來(lái),而不再需要通過(guò)以往的透壁釋放,從而使藥物的生物利用度大大提高.中藥有效成分的溶出速度往往與藥物的粉末細(xì)度有關(guān),若能改善藥物的粉末細(xì)度,提高中藥有效成分的溶出速率,會(huì)大大提高臨床療效.為了探討藥材粉末的細(xì)度對(duì)丸劑溶出度的影響,以及丸劑本身粒徑的大小對(duì)溶出度的影響.本實(shí)驗(yàn)采用了分光光度法對(duì)自制的各種二妙丸的體外溶出度進(jìn)行了測(cè)定比較.

3、結(jié)果表明,超細(xì)粉的溶出速率明顯快于普通粉,且丸劑粒徑降低能提高體外的溶出速率,說(shuō)明中藥的超細(xì)粉碎技術(shù)可以用于中藥丸劑以及微丸劑的制備.為劑型改革提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù).為探討超細(xì)粉體技術(shù)對(duì)劇毒中藥材毒性的影響.比較研究了普通馬錢子粉與超細(xì)馬錢子粉對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn),所得數(shù)據(jù)用"改良寇氏法"計(jì)算得:普通馬錢子粉LD<,50>為223.95mg/kg,超細(xì)馬錢子粉LD<,50>.為198.09mg/kg.用藥物累積法測(cè)定普通馬錢子粉與超細(xì)馬

4、錢子粉ig時(shí)的表征藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù).結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種粉末均符合一室開(kāi)放型模型,測(cè)得T<,max>分別為1.30h、0.31h； C<,max>分別為131.2mg·kg<'-1>、176.5mg·kg<'-1>；AUC分別為1461.7mg·kg<'-1>·h、702.1mg·kg<'-1>·h；CL分別為0.1054mg·kg<'-1>·h<'-1>、0.2108mg·kg<'-1>·h<'-1>.為了進(jìn)一步考察兩種粉末在體內(nèi)的藥物

5、動(dòng)力學(xué)參數(shù),對(duì)小鼠單劑量給藥后,以士的寧為指標(biāo),用HPLc法測(cè)定在不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度.結(jié)果發(fā)現(xiàn)馬錢子粉在體內(nèi)的吸收符合一室開(kāi)放型模型,普通粉的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:T<,max>=0.36h,C<,max>=2.49ng·ml<'-1>,AUC=34.69ng·ml<'-1>·h,CL=2.8830 ng·kg<'-1>·h<'-1>.超細(xì)粉的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:T<,max>=0.39h,C<,max>=4.94 ng·ml<'-