肺動脈-左心房無泵肺輔助治療急性肺損傷的研究.pdf

1、目的：①采用近似二次打擊的方法，以油酸構(gòu)建血流動力學(xué)及肺損傷程度相對穩(wěn)定的幼豬急性肺損傷模型。②采用膜式氧合器與自體肺并聯(lián)的肺動脈—左心房無泵肺輔助治療幼豬急性肺損傷，以期明確該輔助策略的可行性和有效性。 方法：⑴生后1～2月的中華小型豬12只，體重7.3～8.4kg，隨機分為兩組：a)假手術(shù)組(S—group，n=6)：開胸后經(jīng)右心耳插管注射生理鹽水—乙醇溶液；b)模型組(C—group，n=6)：開胸后經(jīng)右心耳插管注射油酸—

2、乙醇溶液0.07ml/kg，1小時候再注射油酸—乙醇溶液0.03ml/kg；每秒鐘注射0.1ml，每次注射0.2ml，每次注射間隔90s。監(jiān)測動脈壓、左心房壓、心輸出量、中心靜脈壓、肺動脈壓、動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)及肺泡—動脈氧分壓差；實驗結(jié)束時取肺組織標(biāo)本行病理檢查，HE染色×400下進行病理損害程度評分，電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)損害；取標(biāo)本測量濕干比。穩(wěn)定的急性肺損傷界定為油酸注射后穩(wěn)定30分鐘，PaO2/FiO2比值<

3、300 mmHg。⑵健康實驗用中華小型豬12只，體重7.4～8.4 kg(7.9±0.3)kg，按照第一部分近似“二次打擊”的方法法建立急性肺損傷模型后，隨機分為兩組：a)對照組(C組，n=6)：急性肺損傷模型建立后，僅給予常規(guī)機械通氣；b)肺輔助組(A組，n=6)：常規(guī)機械通氣，給予肺動脈—左心房無泵肺輔助，自體肺和膜式氧合器呈并聯(lián)連接。監(jiān)測動脈壓、中心靜脈壓、肺動脈壓、左心房壓、心輸出量、泵流量、動脈血氧分壓和動脈血二氧化碳分壓；實

4、驗結(jié)束時取肺組織標(biāo)本行病理檢查，HE染色×400下進行病理損害程度評分，電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)損害；肺組織測量濕干比。 結(jié)果：①兩組監(jiān)測指標(biāo)的基礎(chǔ)值無顯著性差異(P均>0.05)。第一次油酸注射后，C組動脈血氧分壓、pH值和氧合指數(shù)顯著降低，氣道壓和肺泡—動脈血氧分壓差顯著升高，上述指標(biāo)在油酸注射后各時點和S組存在顯著性差異；氧合指數(shù)于B時點達到急性肺損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，此后保持穩(wěn)定降低趨勢。C組動脈壓和心輸出量在油酸注射后僅輕度降低，中心

5、靜脈壓和肺動脈壓顯著升高。兩組左房壓無顯著性差異。C組病理損害程度評分顯著高于S組(5.3±0.8 vs．2±0.9，P=0.0036)，濕干比顯著高于S組(10.8±1.5 vs．4.8±0.9，P<0.001)。②對照組和肺輔助組各指標(biāo)基礎(chǔ)值無顯著性差異。注射油酸后，兩組動脈血壓和心輸出量呈降低趨勢，A組開始肺輔助后，動脈血壓及心輸出量逐漸回升，分別于C和D時點顯著高于對照組(P均<0.05)；C組肺動脈壓逐漸升高，A組在肺輔助后肺

6、動脈壓逐漸下降，并于D和E時點顯著低于C組(P<0.01)。C組中心靜脈壓在油酸后顯著升高；而A組中心靜脈壓于肺輔助后逐漸下降，于C時點顯著低于C組(P=0.045)。兩組動脈血氧分壓于油酸注射后顯著降低，C組呈持續(xù)降低，A組于肺輔助后逐漸回升，兩組于C和D時點存在顯著性差異(P=0.009，P=0.002)；兩組動脈血二氧化碳分壓于油酸注射后顯著升高，C組成持續(xù)性升高，A組于肺輔助后逐漸降低，C時點降至32.6±19.9 mmHg，兩

7、組于C和D時點存在顯著性差異(P均<0.05)。兩組pH值于油酸注射后均降低至7.35以下，A組于肺輔助后逐漸升高至7.4以上，并維持相對穩(wěn)定，兩組于C和D時點存在顯著性差異。A組氣道壓于肺輔助后逐漸降低，于D和E時點顯著低于C組(P均<0.05)。C組肺損傷病理評分顯著高于A組(5.3±0.8 vs．4.0±1.1，P=0.0379)。C組濕干比顯著高于A組(10.8±1.5 vs．5.7±0.5，P=0.0022)。A組流經(jīng)輔助裝置

8、的血流量和肺動脈壓呈正相關(guān)(r=0.8791，P<0.001)。 結(jié)論：⑴油酸導(dǎo)致的血流動力學(xué)的不穩(wěn)定可能為肺循環(huán)微血栓形成所致，而不是左心功能受損引起的。⑵以油酸按照“近似二次打擊法”構(gòu)建的幼豬急性肺損傷模型血流動力學(xué)相對穩(wěn)定。3以油酸按照“近似二次打擊法”構(gòu)建的幼豬急性肺損傷模型的肺損傷程度較穩(wěn)定，符合臨床急性肺損傷的病理生理改變，可用于嬰幼兒急性肺損傷的基礎(chǔ)臨床研究。⑶肺動脈—左心房并聯(lián)連接無泵肺輔助用于治療ALI/ARD