FTO基因在乳腺癌組織的表達及新輔助化療對其表達的影響.pdf

1、乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，盡管各種技術在乳腺癌診療中取得了長足的進步，但是其治療效果仍難令人滿意。乳腺癌新輔助化療（術前化療）是近年來興起的一種治療模式。最近研究證明，新輔助化療在降低腫瘤分期、增加保乳率及減少微轉移灶提高病理緩解率方面有著顯著優(yōu)勢，為乳腺癌的后續(xù)治療創(chuàng)造了條件并提供指導。有研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療可改變某些腫瘤標記物及基因的表達。據(jù)一些專家研究，肥胖可以增加乳腺癌的患病風險，而體重減輕或者某些消耗性疾病會降低患病率。通過病

2、例對照研究表明，肥胖婦女的乳腺癌發(fā)病風險將增加3倍，而前瞻性研究表明，肥胖嚴重影響原位晚期乳腺癌的中位生存期和無復發(fā)生存期。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是不同致癌因素通過不同的途徑激活原癌基因、抑制抑癌基因導致細胞增殖和凋亡失調(diào)所致。脂肪和肥胖相關基因(FTO)是近年來發(fā)現(xiàn)的肥胖相關基因，在胎兒以及成人組織中廣泛表達，尤其在下丘腦、垂體、腎上腺和胰島。最近研究表明，F(xiàn)TO基因在前列腺癌中高表達，且與子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌的發(fā)生發(fā)展有相關性。而FTO基因

3、在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及新輔助化療對其表達的影響國內(nèi)外未見相關報道。
　　 目的:本研究旨在應用逆轉錄一聚合酶鏈反應(RT-PCR)技術檢測正常乳腺組織、乳腺癌組織及新輔助化療前后乳腺癌組織中FTO基因表達水平，探討FTO基因在原發(fā)性乳腺癌組織中的表達及新輔助化療對其表達的的影響。進一步探索FTO基因表達水平與淋巴結轉移狀況、ER、PR、HER-2及BMI的關系。
　　 方法:取外科手術治療的乳腺增生病28例及原發(fā)性乳

4、腺癌24例，行新輔助化療乳腺癌10例（化療前在超聲引導下空芯針穿刺抽取癌組織，化療后行乳腺癌改良根治術）入組。新輔助化療方案采用ET方案（表阿霉素E80mg/m2，第一天;多西他賽T60mg/m2，第一天;3周為一周期?；熤芷跒?-3個。）。所有組織標本在離體后15min內(nèi)液氮凍存?zhèn)溆?。取適量組織在液氮中磨碎，利用RNA提取試劑盒提取組織RNA，采用K5600檢測蛋白濃度。再通過RT-PCR反應，將反應產(chǎn)物加入上樣緩沖劑，加入瓊脂糖凝

5、膠中電泳，使用紫外投射反射分析儀拍照。將電泳圖像輸入Alpha VIEW SA圖像分析系統(tǒng)，以條帶的大小及亮度判斷目的基因及內(nèi)參產(chǎn)物量，計算目的基因/內(nèi)參吸光度比值。所得數(shù)據(jù)根據(jù)新輔助化療前后、有無淋巴結轉移、是否肥胖及ER、PR、HER-2陽性及陰性分為兩組，采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理。
　　 結果:(1) FTO基因在乳腺增生組織及乳腺癌組織均有表達，而在乳腺癌表達顯著高于乳腺增生組織（P＜0.05）;(2)