Avastin在眼部應(yīng)用的安全性研究.pdf

1、目的:通過實驗研究和臨床研究,觀察阿瓦斯汀(Avastin)在眼部應(yīng)用的安全性。
　　方法:給予兔眼玻璃體腔中注射不同劑量(1.25mg/0.05ml、2.5mg/0.1ml。5mg/0.2ml) Avastin和前房注射1.25mgAvastin,在注射前和注射后7天分別行角膜內(nèi)皮鏡、OCT和ERG檢查,并在注射后7天摘除兔眼行光鏡和透射電鏡檢查,對角膜內(nèi)皮細胞密度、面積變異系數(shù)、OCT測得的視網(wǎng)膜厚度、ERGb波振幅數(shù)據(jù)進行統(tǒng)

2、計分析。在臨床上選取29例(30眼)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,給予玻璃體腔注射Avastinl.25mg/0.05ml。注射前、注射后3天、1周、1月、3月分別對其進行角膜內(nèi)皮鏡檢查,以觀察所選角膜區(qū)域的角膜內(nèi)皮的細胞密度、面積變異系數(shù)、面積標準差、最大面積、最小面積等指標的變化;注射前和注射后1月行ERG、OCT和眼底熒光造影檢查,以觀察ERGb波振幅和峰時及視網(wǎng)膜黃斑部水腫的變化。對角膜內(nèi)皮各項指標數(shù)據(jù)、ERG數(shù)據(jù)和OCT數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分

3、析。
　　結(jié)果:兔眼玻璃體腔及前房注藥后,玻璃體腔注射5mg組和前房注射組角膜內(nèi)皮細胞密度明顯減小,細胞面積變異系數(shù)明顯增大;1.25mg組和2.5mg組無明顯變化。前房注射組角膜內(nèi)皮細胞密度減少、面積變異系數(shù)增大與其他組相比差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。兔眼玻璃體腔注藥后5mg組實驗眼OCT測得的視網(wǎng)膜厚度明顯變厚,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);其余各組無明顯變化,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。兔眼玻璃體腔注藥后各實

4、驗組ERGb波振幅在7天后下降明顯,前房注射組和對照組變化不明顯。5mg組實驗眼ERG b波振幅下降明顯低于其它三實驗組和對照組。光學(xué)顯微鏡結(jié)果顯示,前房注射組角膜內(nèi)皮細胞形態(tài)不規(guī)則,六邊形結(jié)構(gòu)減少,細胞丟失較多,細胞核變長,核膜不連續(xù),仍可見典型的六邊形結(jié)構(gòu)。其他組好于前房注射組。各組視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)各層排列整齊,結(jié)構(gòu)完整,均未見明顯異常。透射電鏡結(jié)果顯示,前房注射組實驗眼角膜內(nèi)皮細胞胞質(zhì)中細胞器稀疏,可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)短小并擴張,連接損傷明顯

5、。其他組實驗眼均好于前房注射組。5mg組實驗眼大部分視神經(jīng)纖維的橫斷面空泡化,線粒體腫脹;較正常的突觸連接結(jié)構(gòu)很少,有的雖然有遞質(zhì)小泡,但突觸后膜高密度板缺失,其他組未見明顯異常。臨床觀察結(jié)果顯示,所有患者角膜內(nèi)皮細胞各項檢測指標無明顯改變,差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。ERGb波和峰時無明顯改變,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。黃斑部水腫明顯減輕,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。視網(wǎng)膜新生血管顯著消退,滲漏明顯減少。