辣椒煎劑對(duì)大鼠胃動(dòng)力及其胃酸分泌影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過觀察不同劑量的辣椒煎劑(pepper decoction，PD)對(duì)正常大鼠胃核素排空率、胃酸排出量、血漿胃動(dòng)素(motilin，MTL)作用的實(shí)驗(yàn)研究，探討不同劑量的PD對(duì)正常大鼠胃動(dòng)力、胃酸分泌的影響及其可能的作用機(jī)制，并觀察PD灌胃對(duì)大鼠胃黏膜組織學(xué)和肝功能的影響。 方法：48只SD大鼠，雌雄不拘，體重180±15g,隨機(jī)分為A組(對(duì)照組)、B組(PD1組)、C組(PD2組)及D組(PD3組)，每組大鼠12只。具體

2、方法如下：(1)大鼠適應(yīng)性飲食1wk后，開始施用藥物。(2)A組大鼠自由進(jìn)食進(jìn)水，用蒸餾水灌胃，灌胃容積為10mL/kg/d，分成兩次，連續(xù)灌胃2wk；B、C及D組大鼠自由進(jìn)食進(jìn)水，分別用劑量為0.1g/kg/d、1.0g/kg/d和8.0g/kg/d的PD灌胃[PD灌胃的量分別相當(dāng)于0.14mg/kg/d、1.4mg/kg/d和11.2mg/kg/d的辣椒素(capsaicin，CAP)]，灌胃容積均為10mL/kg/d，分成兩次，連

3、續(xù)灌胃2wk，給藥過程中觀察大鼠的一般情況。(3)從灌胃的第14d起，所有大鼠禁食24h和禁水2h后分別灌入高锝酸鈉核素溶液1mL/鼠(該核素溶液為1mL的生理鹽水中含高锝酸鈉0.2mci)。(4)距實(shí)驗(yàn)大鼠灌入核素溶液的時(shí)間0.5h后，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％的戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔注射麻醉，心臟采血后處死大鼠。取2ML血標(biāo)本4℃離心后提取上清液并用放射免疫法(radioimmunoassay，RIA)檢測(cè)血漿MTL水平的變化；另取

4、2ML血標(biāo)本用于檢測(cè)肝功能。大鼠處死后，結(jié)扎食管胃連接部和幽門部，將整個(gè)胃取出，剪開胃并用生理鹽水清洗胃內(nèi)容物，收集清洗液后補(bǔ)充生理鹽水至10mL，該清洗液用于測(cè)定胃酸排出量和胃核素排空率。胃酸排出量用酸堿滴定法測(cè)定，清沈液中的高锝酸鈉作為標(biāo)記物測(cè)定核素計(jì)數(shù)，進(jìn)而計(jì)算胃核素排空率；把清洗過胃內(nèi)容物之后的胃置于10％的甲醛中充分固定后，肉眼觀察胃黏膜形態(tài)，采用Guth標(biāo)準(zhǔn)改良評(píng)分評(píng)定胃黏膜損傷情況，并取胃黏膜組織送病理組織學(xué)檢查，光鏡下對(duì)

5、HE染色后的胃黏膜進(jìn)行觀察。對(duì)相關(guān)指標(biāo)作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：(1)動(dòng)物一般情況：每組大鼠精神狀態(tài)好，行動(dòng)靈活，食欲佳，皮毛光澤，小便正常，大便基本正常，偶有稀溏，體重增加。在灌注PD過程中B組所有大鼠均未出現(xiàn)嗆咳，無呼吸困難及死亡；C組有四只大鼠曾出現(xiàn)嗆咳，但均無窒息及死亡；D組有九只大鼠曾出現(xiàn)嗆咳，也均無窒息和死亡。(2)胃核素排空率的變化：各組大鼠的胃核素排空率分別為：A組為53.13％±5.15％，B組為59.96％±6.

6、27％，C組為66.88％±8.27％，D組為72.59％±6.52％。B組、C組及D組的大鼠胃核素排空率較A組顯著升高，胃核素排空率相比較分別為59.96％±6.27％ vs53.13％±5.15％ (P<0.05) 、66.88％±8.27％ vs53.13％±5.15％(P<0.05)、72.59％±6.52％ vs53.13％±5.15％(P<0.05)，C組、D組的胃核素排空率和B組相比也顯著升高，胃核素排空率相比較分別為66

7、.88％±8.27％ vs59.96％±6.27％(P<0.05)、72.59％±6.52％ vs59.96％±6.27％(P<0.05)，并且D組的胃核素排空率和C組相比有顯著性差異，胃核素排空率為72.59％±6.52％vs66.88％±8.27％(P<0.05)。(3)胃酸排出量的變化：各組大鼠的胃酸排出量分別為：A組為58.33±16.67μmol/1h，B組為36.42±13.51μmol/1h，C組為33.17±12.26μ

8、mol/1h，D組為49.75±18.13μmol/1h。B組、C組的胃酸排出量較A組顯著降低，胃酸排出量相比較分別為36.42±13.51 μmol/1h vs 58.33±16.67 μmol/1h(P<0.05)、33.17±12.26gmol/1h vs 58.33±16.67μmol/1h(P<0.05)，D組的胃酸排出量和B組、C組相比，胃酸排出量都顯著增高，胃酸排出量相比較分別為49.75±18.13μmol/1h vs

9、36.42±13.51μmol/1h(P<0.05)，49.75±18.13μmol/1h vs33.17±12.26μmol/1h(P<0.05)，但D組的胃酸排出量和A組相比無顯著性差異，胃酸排出量為49.75±18.13 μmol/1h vs 58.33±16.67 μmol/1h(P>0.05)，C組的胃酸排出量和B組相比也無顯著性差異，胃酸排出量為33.17±12.26μmol/1h vs 36.42±13.51 μmol/1

10、h(P>0.05)。(4)血漿MTL的變化：大鼠血漿MTL水平分別為：A組為80.33±31.19pg/mL，B組為108.70±36.89pg/mL，C組為126.99±34.47 pg/mL，D組為77.17±22.60pg/mL。B組、C組的MTL水平較A組顯著升高，分別為108.70±36.89pg/mLvs 80.33±31.19pg/mL (P<0.05)、 126.99±34.47pg/mL vs 80.33±31.19p

11、g/mL(P<0.05)，D組的血漿MTL和B組、C組相比，MTL都顯著降低，MTL水平值分別為77.17±22.60 Pg/mL vs 108.70±36.89pg/mL(P<0.05)、77.17±22.60 Pg/mL vs 126.99±34.47 Pg/mL(P<0.05)，但D組和A組的MTL水平相比無顯著性差異，MTL為77.17±22.60 pg/mLvs80.33±31.19pg/mL(P>0.05)，C組的MTL和B

12、組相比也無顯著性差異，其水平值為126.99±34.47 pg/mL vs 108.70±36.89pg/mL(P>0.05)。(5)胃黏膜組織學(xué)： A組、B組、C組和D組的胃黏膜損傷評(píng)分(Guth標(biāo)準(zhǔn)改良評(píng)分)比較各組間無顯著性差異，P>0.05；光鏡下觀察胃黏膜組織病理學(xué)改變：A組、B組、C組大鼠胃粘膜基本光滑，上皮細(xì)胞形態(tài)正常，排列整齊，未見粘膜脫落、充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及腺體結(jié)構(gòu)紊亂和壞死。D組大鼠胃粘膜上皮細(xì)胞輕度脫落、充

13、血、水腫和少量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，未見腺體結(jié)構(gòu)紊亂和壞死。對(duì)胃黏膜病理損傷程度進(jìn)行半定量統(tǒng)計(jì)，病理損傷積分A組為0.50±0.52分，B組為0.58±0.51分，C組為0.75±0.75分，D組為1.75±0.62分。B組、C組和A組病理損傷積分相比，C組和B組病理損傷積分相比均無顯著性差異，病理損傷積分相比較分別為0.58±0.51分vs 0.50±0.52分(P>0.05)、0.75±0.75分vs0.50±0.52分(P>0.05)、

14、0.75±0.75分vs 0.58±0.51分(P>0.05)，D組病理損傷積分分別與A組、B組及C組相比均有顯著性差異，病理損傷積分相比較分別為1.75±0.62分vs0.50±0.52分(P<0.05)、1.75±0.62分 vs 0.58±0.51分(P<0.05)、1.75±0.62分vs 0.75±0.75分(P<0.05)。(6)肝臟功能的測(cè)定：各組大鼠的AST分別為：A組為189.84±26.18U/L，B組187.16±

15、37.96 U/L，C組為185.59±37.55 U/L，D組為204.91±31.35U/L。各組大鼠的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)分別為：A組為54.30±20.06U/L，B組49.02±11.42 U/L，C組為49.74±11.69U/L，D組為60.83±13.78U/L。各組大鼠的白蛋白分別為：A組為48.071±1.57g/L，B組42.52±5.36g/L，C組為41.94±4.77g/L，D組為40.31±13.53

16、 g/L。各組大鼠的總膽紅素分別為：A組為0.51±0.19μmol/L，B組0.60±0.27gmol/L，C組為0.59±0.23μmol/L，D組為0.69±0.29 μmol/L。各組大鼠間的AST、ALT、白蛋白及總膽紅素相比無顯著性差異，P>0.05。 結(jié)論：1.PD對(duì)正常大鼠胃動(dòng)力的影響與PD的給藥劑量有關(guān)，0.1g/kg/d、1.0g/kg/d及8.0g/kg/d的PD連續(xù)灌胃可促進(jìn)正常大鼠的胃動(dòng)力，并且隨著灌胃

17、劑量的增加，促胃動(dòng)力效應(yīng)增強(qiáng)。2.PD對(duì)正常大鼠胃酸分泌的影響與PD的給藥劑量有關(guān)，0.1g/kg/d、1.0g/kg/d的PD連續(xù)灌胃可抑制正常大鼠的胃酸分泌，然而8.0g/kg/d的PD對(duì)胃酸分泌無影響。3.PD影響正常大鼠的胃排空可能與MTL有關(guān)4.0.1 g/kg/d、1.0g/kg/d的PD連續(xù)灌胃對(duì)正常大鼠的胃黏膜無損傷作用，而8.0g/kg/d的PD連續(xù)灌胃可造成胃黏膜的損傷。5.0.1g/kg/d、1.0g/kg/d及8