吲哚胺2,3-雙加氧酶在局部晚期乳腺癌治療中的變化及意義.pdf

1、目的:
　　 研究吲哚胺2，3-雙加氧酶(indoleamine2，3-dioxygenase，IDO)在局部晚期乳腺癌患者新輔助化療及手術(shù)前后的活性變化，以及局部組織中IDO表達(dá)的變化，尋找二者之間的關(guān)系。觀察化療及手術(shù)對(duì)IDO介導(dǎo)的色氨酸代謝的影響。結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行分析，明確化療反應(yīng)與全身性的IDO活性變化以及局部組織中IDO的表達(dá)變化在局部晚期乳腺癌的治療中有無(wú)相關(guān)性。
　　 方法:
　　 1.2011

2、年1月至2012年10月在天津市腫瘤醫(yī)院確診的局部晚期乳腺癌患者（T3-4N0-1或T0-4N2-3）40例，患者均行粗針吸活檢，獲取穿刺標(biāo)本。TEC/TE方案化療2周期，選取化療療效明顯的32例患者手術(shù)治療，獲取手術(shù)標(biāo)本。免疫組化檢測(cè)化療前后局部組織中IDO表達(dá)的變化。
　　 2.32例乳腺癌患者，分別于化療前1天、2周期化療后14天、手術(shù)后1周空腹取外周靜脈血3ml。分離血清。高效液相色譜法測(cè)定血清中色氨酸（tryptoph

3、an，Trp）及犬尿氨酸(kynurenine，Kyn)的濃度，比較IDO活性（Kyn/Trp）的變化。
　　 結(jié)果:
　　 1.免疫組化結(jié)果示30例（2例術(shù)后癌組織少）局部晚期乳腺癌患者化療前腫瘤組織IDO高表達(dá)率[66.67％(20/30)]高于化療后[36.67％(11/30)](P＜0.05)。IDO陽(yáng)性的患者化療后腫瘤組織的IDO表達(dá)均有不同程度的降低(P＜0.05)，IDO陰性的患者化療前后無(wú)變化?；熐癐D

4、O表達(dá)高的患者，化療后IDO的表達(dá)仍相對(duì)較高。
　　 2.高效液相色譜分析示:局部晚期乳腺癌患者血清Trp濃度化療后[(9.331±2.760)μg/ml]較化療前[(10.716±1.738)μg/ml]降低，手術(shù)后Trp濃度[(10.793±1.888)μg/ml]較術(shù)前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;手術(shù)后Trp濃度較化療前輕度升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；熀笱錕yn濃度[(0.359±0.103)μg/ml]較化

5、療前[(0.407±0.148)μg/ml]降低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);手術(shù)后血清Kyn濃度[(0.328±0.078)μg/ml]較化療后降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；煂?dǎo)致全身性的IDO活性的變化(P＞0.05);手術(shù)可以明顯降低全身的IDO活性（P＜0.05）。
　　 3.化療前全身性的IDO活性較高的患者，腫瘤組織IDO高表達(dá);化療后全身性的IDO活性降低的患者，腫瘤組織IDO表達(dá)水平降低的也明顯

6、（P＜0.05）。
　　 4.手術(shù)后Trp濃度較化療前升高的患者，局部腫瘤組織的化療反應(yīng)明顯。兩者有相關(guān)性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.局部晚期乳腺癌患者化療前腫瘤組織IDO高表達(dá)伴隨著全身性的IDO高活性。化療后腫瘤局部IDO表達(dá)降低，且降低的趨勢(shì)與化療后全身性的IDO活性(Kyn/Trp)的降低趨勢(shì)一致。提示化療可以影響IDO的表達(dá)，局部腫瘤組織的IDO表達(dá)變化對(duì)全身的IDO活性變化起關(guān)鍵作用，