GnRHa聯(lián)合反加療法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后血清激素水平以及MMP-9表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察Ⅲ-Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥患者保守性手術(shù)后輔助性應(yīng)用GnRHa以及聯(lián)合小劑量雌、孕激素（戊酸雌二醇+地屈孕酮）反加療法對(duì)患者疼痛緩解、低雌激素癥狀改善的影響，并通過(guò)監(jiān)測(cè)患者術(shù)前以及術(shù)后生殖激素水平、血清MMP-9的變化，探索反加方案有效性及安全性。
　　 方法:選取2011年6月至2012年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院均經(jīng)腹腔鏡或開(kāi)腹保守性手術(shù)（術(shù)后均保留雙側(cè)卵巢）治療并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥的患者67例，所有患者

2、rAFS臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、年齡20-45歲，將研究對(duì)象隨機(jī)分為單藥組和反加組，均于術(shù)后第1-2天給予諾雷德3.6mg皮下注射，每4周1次，共3次;反加組于第二次注射諾雷德同時(shí)給予反加療法(每天口服戊酸雌二醇0.5mg及地屈孕酮5mg)至諾雷德治療3個(gè)月末。分別于術(shù)前、諾雷德治療3個(gè)月末采用VAS評(píng)分來(lái)評(píng)估盆腔疼痛、痛經(jīng)和性交痛的疼痛程度;分別于術(shù)前、諾雷德治療1個(gè)月末及諾雷德治療3個(gè)月末測(cè)定血清雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)和黃

3、體生成素（LH)等激素水平，用ELISA法測(cè)定血清MMP-9水平;于諾雷德治療3個(gè)月末采用Kupperman評(píng)分來(lái)評(píng)估兩組患者潮熱盜汗、失眠、乏力、情緒波動(dòng)、性欲減退、骨痛等絕經(jīng)癥狀和嚴(yán)重程度、以及用藥后不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果:至諾雷德治療3個(gè)月末結(jié)束時(shí)，共有60名患者資料納入本研究進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，其中單藥組28名，反加組32名。對(duì)于VAS評(píng)分，單藥組患者VAS疼痛總分由7.9±1.5下降為1.4±1.0，反加組由7.8±1

4、.4下降為1.4±1.0。兩組患者VAS評(píng)分治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在兩組之間比較，VAS疼痛總分在術(shù)前以及治療3個(gè)月結(jié)束后均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療3個(gè)月末，單藥組和反加組患者的Kupperman評(píng)分分別為15.5±7.3和10.5±6.1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在具體的低雌激素癥狀中，兩組患者潮熱盜汗的發(fā)生率為89.3％和50.0％，情緒波動(dòng)的發(fā)生率為53.6％和22.2％，骨痛的發(fā)生率為35.7％和13.9％，兩組上述癥狀的發(fā)生率均

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余如失眠、乏力、性欲減退等癥狀發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在治療過(guò)程中，兩組患者血清E2、FSH及LH水平均呈下降趨勢(shì)，3個(gè)月時(shí)激素水平同術(shù)前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，單藥組的血清E2為11.6±6.9 pg/ml，低于反加組的21.7±9.1 pg/ml，血清FSH均為6.3±2.7mIU/ml，高于反加組的4.9±2.1 mIU/ml，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣二組患者的血清MMP-9水平呈下降趨勢(shì)，單藥組的MMP-9水平由385.7

6、±76.8 ng/ml降低為174.4±75.9ng/ml，反加組由374.5±70.8ng/ml降低為193.6±70.7ng/ml;血清MMP-9水平治療前和治療3個(gè)月結(jié)束后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析在兩組之間顯示血清MMP-9表達(dá)與血清E2、FSH及LH水平均有較強(qiáng)的正相關(guān)性。
　　 結(jié)論:子宮內(nèi)膜異位癥患者保守性手術(shù)后輔助性應(yīng)用GnRHa聯(lián)合小劑量雌、孕激素反加療法可以降低術(shù)后治療過(guò)程中的性激素水

7、平，可以很好地維持血清雌激素水平于治療范圍內(nèi)，能有效改善治療過(guò)程中的低雌激素癥狀，尤其是潮熱盜汗、情緒波動(dòng)、骨痛等，并能明顯緩解盆腔疼痛、痛經(jīng)和性交痛等慢性疼痛。血清MMP-9與血清E2、FSH及LH水平均有較強(qiáng)的正相關(guān)性，與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生密切相關(guān)，可以作為內(nèi)異癥很好的臨床檢測(cè)指標(biāo)，應(yīng)用GnRHa聯(lián)合反加療法可以維持血清雌激素水平于治療范圍內(nèi)，并不增加血清MMP-9的表達(dá)，因而也沒(méi)有增加內(nèi)異癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。總之，子宮內(nèi)膜異位癥患者保