1-取代芳氧基-3-（4-取代苯基哌嗪）-2-丙醇類α-,1--腎上腺素受體拮抗劑設(shè)計(jì)及合成.pdf

1、目的：α<,1>-受體拮抗劑按結(jié)構(gòu)分為喹唑啉類，苯并二噁烷類，芳(酰)基哌嗪類，芳(氧)烷胺類，喹啉類，哌啶類等。其中苯基哌嗪類有較好的尿路組織選擇性和α<,1>-受體亞型選擇性。本論文結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室前期苯基哌嗪類藥物構(gòu)效關(guān)系研究，從改善該類藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)的角度出發(fā)設(shè)計(jì)了三類未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的1-取代芳氧基-3-(4-取代苯基哌嗪)-2-丙醇類衍生物，期望找到活性更好，選擇性更高的α<,1>-受體拮抗劑。 方法：以取代苯酚為原料，通

2、過(guò)與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)得到3-取代苯氧基-1,2-環(huán)氧氯丙烷，再與1-取代苯基哌嗪反應(yīng)得到目標(biāo)化合物，分離純化后采用UV，IHNMR，IR進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。 結(jié)果：合成1-取代芳氧基-3-(4-取代苯基哌嗪)-2-丙醇類衍生物41個(gè)。其中苯基系列衍生物15個(gè)。分別是：LF01，LF02，L．F03，LF04，L,F05，LF06，LF07，LF08，LF09，LF10，LF11，LF12，LF13，LF40，LF41。鹵代苯基衍生物12

3、個(gè)。分別是：LF14，LF15，LF16，LF18，LF19，LF20，LF21，LF22，LF25，LF26，LF41，LF42。聯(lián)苯基衍生物14個(gè)。分別是：LF27，LF28，LF29，LF30，LF31，LF32，LF34，LF35，LF36，LF37，LF38，LF39，LF44，LF45。 結(jié)論：所合成化合物采用UV，<'1>HNMR，IR進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，確定合成的化合物結(jié)構(gòu)與目標(biāo)化合物一致。本課題對(duì)α<,1>-受體亞型