FGR雌性仔鼠胰島素抵抗及對(duì)生殖功能的影響.pdf

1、胎兒生長(zhǎng)受限（fetalgrowthrestriction,FGR）是指胎兒體重低于同孕齡平均體重的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。在我國(guó)發(fā)病率平均6.39％。大量流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)證實(shí),FGR成年后發(fā)生胰島素抵抗。胰島素抵抗是近年來(lái)備受關(guān)注的狀態(tài)，是多種疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)。其定義是：正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)。機(jī)體作為一個(gè)完整的系統(tǒng)，各個(gè)器官、系統(tǒng)相互影響。胰島素及糖代謝異常時(shí)會(huì)影響大腦、肝臟、骨骼肌、脂肪組織，以及

2、生殖內(nèi)分泌器官的代謝及功能。研究認(rèn)為，F(xiàn)GR兒成年后出現(xiàn)胰島素抵抗可能出現(xiàn)生育能力低下，高雄激素血癥、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，女性患者發(fā)生多囊卵巢綜合綜合癥風(fēng)險(xiǎn)增加。FGR成年后發(fā)生胰島素抵抗，進(jìn)而對(duì)生殖內(nèi)分泌產(chǎn)生影響，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究新熱點(diǎn)，其分子機(jī)制尚需深入研究。
　　目的:探討FGR雌性仔鼠成年后發(fā)生胰島素抵抗，探索胰島素抵抗相關(guān)的生殖內(nèi)分泌的的影響，并對(duì)其分子機(jī)制進(jìn)行深入研究。
　　方法:結(jié)扎孕鼠子宮動(dòng)脈構(gòu)建FGR模型

3、。實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為手術(shù)組（14只），對(duì)照組（8只）。FGR和對(duì)照組新生雌鼠，各取30只，分為兩組，給予正常飲食。（1）檢測(cè)FGR和對(duì)照組大鼠空腹血糖（FPG）及胰島素水平（FINS）、葡萄糖耐量及葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn),計(jì)算穩(wěn)態(tài)葡萄糖輸注率(glucoseintakerate,GIR)。評(píng)價(jià)大鼠胰島β細(xì)胞分泌功能及外周組織胰島素敏感性。（2）觀測(cè)FGR大鼠及對(duì)照組大鼠動(dòng)情周期變化及性激素水平；（3）評(píng)估兩組大鼠卵巢組織形態(tài)；采用Westemblot

4、及免疫組化檢測(cè)卵巢糖原合成蛋白激酶3（GSK-3β）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT-4)含量和表達(dá)。
　　結(jié)果:(1)FGR大鼠成年后空腹血糖及胰島素分別為5.6±0.82mmol/L，59.06±14mU/L，顯著高于對(duì)照組的4.55±0.57mmol/L和47.20±15.00mU/L，t值分別為-3.353和2.203,均P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)的葡萄糖輸注率(GIR)為7.95±0.8mg/(kg·min)，低于對(duì)

5、照組12.99±0.35mg/(kg·min)，P<0.05；(2)與對(duì)照組相比FGR大鼠動(dòng)情周期顯著延長(zhǎng)，LH、睪酮的水平升高。FGR組大鼠動(dòng)情周期8.3±1.5天長(zhǎng)于對(duì)照組5.1±0.9天；(3)兩組大鼠卵巢內(nèi)均見各級(jí)卵泡和黃體存在，兩組大鼠卵巢形態(tài)學(xué)及重量未見明顯差異。FGR成年后大鼠卵巢GSK3β表達(dá)顯著升高，磷酸化糖原合成蛋白激酶（p-GSK-3β）表達(dá)下降。而在胰島素作用下FGR成年后大鼠卵巢內(nèi)GLUT4表達(dá)較對(duì)照組降低。<