miR-130b和RUNX3mRNA在胃癌組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居高不下并有上升的趨勢，目前傳統(tǒng)的治療效果仍難以使人滿意，嚴重威脅著人類的健康。要提高胃癌患者的治愈率，關(guān)鍵在于疾病的早期診斷。而在分子水平上探討胃癌的發(fā)病機制，發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的腫瘤標記物，有助于胃癌的早期診斷和治療，也有助于胃癌患者的預后，從而改善胃癌的治療效果。microRNA是一類長約22個核苷酸組成的非編碼單鏈小分子RNA，通過與靶mRNA3'UTR堿基互補配對的方式抑制靶基因的表達

2、或促使靶基因降解，對細胞的增殖、分化和凋亡等過程發(fā)揮重要作用。近年來相關(guān)研究表明，microRNA的異常表達與腫瘤密切相關(guān)，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著抑癌基因或癌基因的作用。RUNX3基因是近年來新發(fā)現(xiàn)的一個腫瘤抑制基因，其在小鼠胚胎發(fā)育過程及人類多種惡性腫瘤尤其是在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程起重要作用。最近，有研究證實miR-130b與RUNX3mRNA的異常表達與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)。miR-130b可能通過與RUNX3mRNA3'非編碼區(qū)結(jié)合

3、，從而降解RUNX3mRNA或抑制其蛋白的表達。本實驗通過進一步研究miR-130b和RUNX3mRNA在胃癌組織中的表達及其與臨床病理特征的關(guān)系，評價miR-130b對抑癌基因RUNX3表達的影響。
　　 方法：收集溫州醫(yī)學院附屬三院腫瘤外科2011年6月至2012年2月手術(shù)切除的40例胃癌患者的癌組織及距離癌組織5cm以上的正常黏膜組織，所有的組織學診斷經(jīng)HE染色證實，術(shù)前均未進行放化療。利用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測40對

4、胃癌組織及其對應的癌旁正常黏膜組織中miR-130b和RUNX3mRNA的表達量。并采用免疫組織化學SP法檢測40對胃癌組織及其對應的癌旁正常黏膜組織中的RUNX3蛋白的表達。
　　 結(jié)果：1.胃癌組織中miR-130b的表達顯著高于對應的癌旁正常黏膜組織(2.18±3.75vs2.59±3.45, P＜0.05)。
　　 2.胃癌組織中RUNX3mRNA表達顯著低于對應的癌旁正常黏膜組織（8.76±2.82vs7.58

5、±2.87，P＜0.05）。
　　 3.miR-130b在有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中，表達的中位數(shù)分別為2.22、0.75，兩者之間相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);在臨床分期(Ⅰ+Ⅱ，Ⅲ+Ⅳ)表達的中位數(shù)分別為0.72、2.09，兩者之間相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);而與患者的年齡、性別、腫瘤大小、遠處轉(zhuǎn)移、有無浸潤周邊器官組織均無關(guān)(P＞0.05)。
　　 4.RUNX3mRNA在有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌

6、組織中，表達的中位數(shù)分別為0.32、0.50，兩者之間相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);臨床分期(Ⅰ+Ⅱ，Ⅲ+Ⅳ)表達的中位數(shù)分別為0.54、0.33，兩者之間相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);而與患者的年齡、性別、腫瘤大小、遠處轉(zhuǎn)移、有無浸潤周邊器官組織均無關(guān)(P＞0.05)。
　　 5.miR-130b的表達與RUNX3蛋白的核表達、核+漿的表達存在負相關(guān)(P＜0.05)，而與RUNX3mRNA、RUNX3蛋白的漿表

7、達無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：1.miR-130b的高表達與胃癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期(Ⅰ+Ⅱ，Ⅲ+Ⅳ)有關(guān)，而與患者的年齡、性別、腫瘤大小、遠處轉(zhuǎn)移、有無浸潤周邊器官組織均無關(guān)。
　　 2.RUNX3mRNA的低表達與胃癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期(Ⅰ+Ⅱ，Ⅲ+Ⅳ)有關(guān)，而與患者的年齡、性別、腫瘤大小、遠處轉(zhuǎn)移、有無浸潤周邊器官組織均無關(guān)。
　　 3.miR-130b的高表達和RUNX3mRNA