溴代阻燃劑(PBDEs和TBBPA)和重金屬(Pb和Cd)復(fù)合污染的斑馬魚毒理學(xué)研究.pdf

1、多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)是一種全球廣泛使用的阻燃劑，在很多環(huán)境媒介（如水體、土壤和塵埃等）以及人體樣本（如母乳和血清等）中均有存在。其中，十溴聯(lián)苯醚(PBDE209)是目前唯一允許使用的商業(yè)產(chǎn)品，在人體樣本中含量極高。TBBPA主要以共價(jià)結(jié)合的形式用于熱塑性塑料，在各種環(huán)境介質(zhì)和人體內(nèi)也都檢測到它的存在。鎘(Cd)和鉛(Pb)則是典型的重金屬污染物，是固體廢物拆卸產(chǎn)業(yè)的主要污染物，具有很強(qiáng)毒性。由于這四種污染物均是電子電器和固廢拆卸產(chǎn)業(yè)

2、的優(yōu)先污染物，研究它們的復(fù)合毒性效應(yīng)對于評估固廢拆卸業(yè)的環(huán)境安全和健康風(fēng)險(xiǎn)具有重要的意義。
　　本研究以新型模式生物斑馬魚作為受試實(shí)驗(yàn)動物，用PBDE209、TBBPA、PbAc和CdCl2四種化合物的混合物對8hpf（受精后）的斑馬魚胚胎進(jìn)行靜水式的急性(8-120hpf)暴毒，同時(shí)以0.1％的DMSO為溶劑對照。PBDE209(2nM到2500nM)、TBBPA(2nM到2500nM)、 PbAc(0.06 uM到75uM)、

3、CdCl2(0.2 uM到250uM)四種物質(zhì)的混合物急性復(fù)合暴露會引起斑馬魚胚胎發(fā)育畸形，主要表型有游囊關(guān)閉、心包水腫、卵黃囊腫、脊柱彎曲等，也會影響胚胎的觸摸反應(yīng)、心率、自主運(yùn)動和仔魚的運(yùn)動活力及其對光周期刺激的反應(yīng)能力。同時(shí)，還抑制了斑馬魚次級運(yùn)動神經(jīng)元神經(jīng)軸突的形成和生長，使其出現(xiàn)斷裂、分叉等現(xiàn)象。
　　同時(shí)，我們還開展了PBDE209（0.008nM到5nM）、TBBPA(0.008nM到5nM)、PbAc（0.0008

4、uM到0.5uM）、CdCl2（0.00024uM到0.15uM）四種物質(zhì)的混合物對8hpf（受精后）的斑馬魚胚胎的慢性全世代(8hpf-150dpf)低劑量暴露，研究結(jié)果表明:這四種物質(zhì)的復(fù)合暴露會影響F0代斑馬魚的性別比例、生長的整體適應(yīng)性、生殖腺的發(fā)育以及降低精子細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。對于子代脫毒（沒有繼續(xù)暴毒）的F1代，仍然因其親代(F0)暴露而造成F1代的個(gè)體發(fā)育出現(xiàn)異常，包括:導(dǎo)致F1代出現(xiàn)畸形、推遲孵化、降低受精率、升高了運(yùn)動

5、活力以及對光暗周期刺激的反應(yīng)能力。也就是說，親代長期低劑量的復(fù)合暴露，不僅影響F0代的生長發(fā)育和生殖功能，同時(shí)能通過遺傳毒性而影響F1代的胚胎發(fā)育和神經(jīng)行為。我們還對慢性暴露5月齡的斑馬魚進(jìn)行了交叉實(shí)驗(yàn)，對其在72hpf的孵化率和120hpf的畸形率進(jìn)行了評價(jià)。結(jié)果表明:雄性處理組與雌性對照組交配產(chǎn)生的胚胎在120hpf出現(xiàn)畸形的百分比要高于雌性處理組與雄性對照組交配，說明四種物質(zhì)聯(lián)合暴露對雄性的影響可能要大于雌性。同時(shí)，本研究還初步探

6、討了PBDE209的毒代動力學(xué)作用。結(jié)果表明，5月齡F0代成魚體內(nèi)PBDE209可進(jìn)一步代謝為其它的低溴產(chǎn)物，F(xiàn)1代胚胎、成魚及各組織中也分別檢測到了PBDEs、TBBPA、Pb和Cd的存在。此外，研究發(fā)現(xiàn)四種物質(zhì)在卵巢和腦部組織中蓄積顯著，這可能是導(dǎo)致生殖毒性和神經(jīng)毒性的重要原因。
　　總之，四種物質(zhì)急性聯(lián)合暴露對斑馬魚胚胎產(chǎn)生了極為嚴(yán)重的毒性效應(yīng);低劑量長期暴露對斑馬魚性別比例、生長、發(fā)育及生殖等均有不同程度的影響，尤其對F1