人乳頭瘤病毒在中晚期宮頸癌同步放化療前后的監(jiān)測(cè).pdf

1、目的：
　　宮頸癌在我國(guó)女性生殖道惡性腫瘤中居第一位，嚴(yán)重威脅著婦女的健康。在全球范圍內(nèi)，每年約有20多萬(wàn)女性死于宮頸癌。而中國(guó)就占了3-5萬(wàn)。近年來(lái)，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且年輕化。高危型人乳頭瘤病毒(HPV)生殖道持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的致病因素，HPV DNA在檢測(cè)宮頸癌和篩查中的作用也得到了肯定。目前國(guó)內(nèi)外研究較多的是HPV DNA在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用及在宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌手術(shù)前后的變化。HPV DNA檢測(cè)已成為宮頸

2、癌及癌前病變術(shù)后的一種重要的病情監(jiān)測(cè)手段。但中晚期宮頸癌患者無(wú)法手術(shù)，只能予以同步放化療，目前對(duì)中晚期宮頸癌患者同步放化療前后宮頸分泌物中HPV DNA的變化研究較少。本研究旨在觀察人乳頭瘤病毒在中晚期宮頸癌同步放化療前后陽(yáng)性率的變化。
　　方法：
　　收集溫州醫(yī)學(xué)院臨床定理學(xué)院2008年6月～2010年6月收治的45例經(jīng)病理證實(shí)的中晚期宮頸癌患者作為觀察組，予以同步放化療;并選擇同期45例健康普查婦女作為對(duì)照組，不予治療。

3、采用HPV核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒（廣東潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供），利用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)(Hybri Max)檢測(cè)觀察組治療前、治療后6月及健康對(duì)照組宮頸分泌物HPV DNA的存在及分型?？蓹z測(cè)21種HPV亞型，包括高危15型:16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68;低危6型:6、11、42、43、44、CP8304型（將以往的中國(guó)常見(jiàn)型53、56型歸入高危型，將CP8304型歸入

4、低危型）。所有調(diào)查對(duì)象均行婦科檢查并收集宮頸分泌物，由專業(yè)的婦瘤科醫(yī)生操作。用宮頸刷完全插入宮頸管，在宮頸管順時(shí)針輕輕地旋轉(zhuǎn)5圈，收集宮頸口內(nèi)外的脫落細(xì)胞，將刷子拔下放置在保存液中以備HPV的檢測(cè)。利用基因組試劑盒提取DNA，PCR擴(kuò)增（利用AB17300型PCR擴(kuò)增儀）、雜交及顯色得HPV分型結(jié)果。21種亞型中、如果有一個(gè)或一個(gè)以上HPV分型點(diǎn)為陽(yáng)性，代表該類型HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性。21種亞型中有一種類型或以上陽(yáng)性即判定為HPV D

5、NA陽(yáng)性，全部陰性則判定為HPV DNA陰性，一種類型或以上高危型陽(yáng)性的則判定為高危型HPV DNA陽(yáng)性。
　　比較觀察組同步放化療前后宮頸分泌物HPV DN陽(yáng)性率、高危型HPV DNA陽(yáng)性率與對(duì)照組宮頸分泌物HPV DNA的陽(yáng)性率、高危型HPV DNA陽(yáng)性率。數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用四格表資料的x2檢驗(yàn)做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1觀察組同步放化療前HPV DNA陽(yáng)性率為95.6％，治療后6月陽(yáng)性率為20％

6、。
　　2觀察組同步放化療前HPV DNA高危型陽(yáng)性率為93.3％，以高危型16、52居多。治療后6月高危型HPV DNA陽(yáng)性率為20％。
　　3對(duì)照組HPV DNA陽(yáng)性率為11.1％，高危型HPV DNA陽(yáng)性率為2.2％。
　　4觀察組同步放化療前HPV DNA陽(yáng)性率與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，觀察組同步放化療前高危型HPV DNA陽(yáng)性率與對(duì)照組高危型HPV DNA陽(yáng)性率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)

7、
　　5觀察組治療后HPV DNA陽(yáng)性率下降與同步放化療前HPV DNA陽(yáng)性率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，與對(duì)照組HPV DNA陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　6觀察組治療后高危型HPV DNA陽(yáng)性率下降,與同步放化療前高危型HPV DNA陽(yáng)性率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，與對(duì)照組高危型HPV DNA陽(yáng)性率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　7觀察組43例HPV DNA陽(yáng)性患者中，在治療結(jié)

8、束后6月轉(zhuǎn)陰率為79.1％，持續(xù)感染率為20.9％。觀察組治療后6個(gè)月臨床有效率(完全緩解+部分緩解)％(CR+PR)％為88.9％。所有HPV DNA轉(zhuǎn)陰病例臨床治療上均為有效。
　　結(jié)論：
　　本研究表明，觀察組45例中晚期宮頸癌患者同步放化療前HPV DNA陽(yáng)性率高達(dá)95.6％，高危型陽(yáng)性率為93.3％，說(shuō)明HPV感染尤其是高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)生有密切的關(guān)系。觀察組治療結(jié)束后6月HPVDNA陽(yáng)性率為20％，下降