大容積水浴滅菌器質量風險控制.pdf

1、大容量注射劑在臨床使用時，通過靜脈注射直接或攜帶治療性藥物進入血液，吸收快，作用迅速，普遍被患者接受，更可用于失去意識的危重病人緊急治療，但是因其直接進入血液一旦存在質量問題會給患者健康造成很大傷害，尤其是無菌、熱原或細菌內毒素不合格會直接危及患者生命，因此注射劑的除菌工藝是其生產(chǎn)工藝的核心部分。
　　大容量注射劑的滅菌工藝主要采用濕熱滅菌，滅菌介質為蒸汽和過熱水兩種。因蒸汽滅菌存在不凝氣體和溫度死角等缺點，正被逐漸淘汰，2010

2、版GMP的無菌附錄也明確規(guī)定“流通蒸汽處理不屬于最終滅菌”。取而代之的水浴滅菌器使用過熱水為滅菌介質，很好的克服了蒸汽滅菌的缺點，具有加熱均勻、溫度控制精確、不存在絕對熱點和冷點等優(yōu)點，正在被廣泛應用。水浴滅菌器是大容量注射劑生產(chǎn)工藝中保證產(chǎn)品質量的關鍵生產(chǎn)設備，對于使用最終滅菌工藝生產(chǎn)產(chǎn)品的無菌保證有著非常重要的作用。
　　中國作為世界人口大國，藥品需求量較大，其中大容量注射劑用量也居世界前列。隨著國家醫(yī)療體制改革的不斷深入，大

3、容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)為增大產(chǎn)量降低生產(chǎn)成本紛紛擴大輸液的每批生產(chǎn)量。隨著輸液生產(chǎn)企業(yè)批量的加大對于滅菌器的容積要求也逐漸變大，目前最大的滅菌器體積已經(jīng)超過100m3。
　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)自2011年下半年開始意識到滅菌器容積增大可能會給產(chǎn)品質量帶來風險，并且明確體積超過40m3的滅菌器定義為大容積水浴滅菌器，要求各地省市局密切關注當?shù)販缇魅莘e及大容積水浴滅菌器的風險控制，并且委托中國醫(yī)藥設備工程協(xié)會牽頭組織相

4、關專家和企業(yè)代表針對大容積水浴滅菌器開始調研，起草水浴滅菌器選型用戶需求（基礎或通用技術要求），該技術要求于2012年7月19日正式發(fā)布，發(fā)布之后，業(yè)內反響良好，并在2013年得到了CFDA審核查驗中心的指導和認可，并在其官網(wǎng)上發(fā)布。
　　本文首先介紹了質量風險管理的由來，質量風險管理常用工具的分類，以及質量風險管理工作和管理工具的應用。
　　其次，運用因果圖（魚骨圖）從人、機、料、法、環(huán)、測等方面對大容積水浴滅菌器的可能影

5、響產(chǎn)品質量的風險進行了識別，然后運用失敗模式及效果分析(FMEA)對識別的風險從嚴重性、可能性和可發(fā)現(xiàn)性三個方面進行了評價和打分，依據(jù)分值水平將大于等于28分或嚴重性為5分的確定為高等風險;將11-27分的確定為中等風險;將小于等于10分的確定低等風險。隨后對高、中等風險進行風險降低，按照風險順序逐一采取措施并將采取措施后的風險按照嚴重性、可能性和可發(fā)現(xiàn)性三個方面再次進行評價和降低，確定已經(jīng)將風險降低至可接受水平為止。
　　最后，

6、對風險降低后的大容積水浴滅菌器性能進行確認。依次進行空載熱分布、滿載熱分布、滿載熱穿透、生物指示劑試驗，各項試驗數(shù)據(jù)經(jīng)過分析合格后，投入生產(chǎn)使用。隨后選擇具有代表性的葡萄糖注射液和鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，對其各項質量指標進行匯總，使用利用休哈特控制圖等統(tǒng)計學工具對趨勢進行分析。
　　結論:所有風險降低措施實施有效，高、中等風險均降至可接受范圍內;滅菌器性能確認數(shù)據(jù)合格;葡萄糖注射液和鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液各項質量指標均在合