參芪花粉膠囊對(duì)高原脫習(xí)服綜合征的作用.pdf

1、背景:
　　我國(guó)海拔3000米以上的國(guó)土占國(guó)土總面積的1/6,是世界上高原面積最大的國(guó)家。近年隨著經(jīng)濟(jì)和交通的飛速發(fā)展,越來(lái)越多低海拔地區(qū)世居人群頻繁出入高原。當(dāng)他們?cè)诟咴v留一段時(shí)間后,返回低海拔地區(qū)會(huì)出現(xiàn)有頭昏、心慌、嗜睡、乏力、胸悶、心前區(qū)隱痛、心律不齊、智力減退等癥狀,嚴(yán)重者可持續(xù)數(shù)年不愈,嚴(yán)重危害高原返居平原人口的生活質(zhì)量和身體健康,這種現(xiàn)象被稱為“高原脫習(xí)服綜合征”(此前被稱為“高原脫適應(yīng)癥”或“醉氧癥”)。
　

2、　國(guó)外學(xué)者Savourey等研究發(fā)現(xiàn),登山運(yùn)動(dòng)員登山前、登山過(guò)程中以及返回平原后身體各生理指標(biāo)的變化進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)登山運(yùn)動(dòng)員下山后紅細(xì)胞生成素(EPO)、紅細(xì)胞代謝ATP含量、氧分壓、紅細(xì)胞數(shù)量、紅細(xì)胞體積等指標(biāo)發(fā)生變化,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后才恢復(fù)正常。Zhou等對(duì)參與青海玉樹地震救災(zāi)的官兵進(jìn)行追蹤體檢,分析結(jié)果后指出救災(zāi)官兵返回平原后出現(xiàn)心肌損傷,部分人需要3個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間方能恢復(fù)。一些國(guó)內(nèi)學(xué)者應(yīng)用參芪花粉片、銀杏葉片、復(fù)方紅景天、復(fù)方黨

3、參、參麥注射液和刺五加片等中成藥對(duì)小規(guī)模的高原脫習(xí)服綜合征患者進(jìn)行干預(yù)治療,經(jīng)比較后認(rèn)為參芪花粉片效果較好,可更好地改善高原脫習(xí)服綜合征的相關(guān)癥狀,但未進(jìn)行過(guò)大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、雙盲的藥物試驗(yàn)以進(jìn)一步驗(yàn)證其治療效果。
　　本研究旨在對(duì)高原脫習(xí)服綜合征患者的臨床信息和生物標(biāo)本進(jìn)行分析研究,并且研究參芪花粉膠囊對(duì)高原脫習(xí)服綜合征的作用
　　方法:
　　1.短期(7-8個(gè)月)高原居住后返回平原的高原脫習(xí)服綜合征患者的初步診

4、斷癥狀觀察和血液學(xué)指標(biāo)的分析:高原脫習(xí)服綜合征患者是來(lái)自重慶的67例健康男性和來(lái)自昆明70例健康男性,均在高原居住7-8個(gè)月返回原地后被診斷為高原脫習(xí)服綜合征;對(duì)照組受試者來(lái)自與高原脫習(xí)服綜合征受試者同一地區(qū)的92例重慶地區(qū)健康男性和87例昆明地區(qū)健康男性,他們一直生活在平原地區(qū)從未到過(guò)高原。對(duì)高原脫習(xí)服綜合征患者返回平原后的第3、50和100天進(jìn)行體檢,收集癥狀及評(píng)分、血常規(guī)、血?dú)庵岛托募∶缸V等數(shù)據(jù),并進(jìn)行分析。
　　2.短期高

5、原居住的高原脫習(xí)服綜合征患者返回平原前后炎癥因子失衡的變化:21例高原高原脫習(xí)服綜合征患者,采集他們?cè)诟咴Ａ?個(gè)月后,返回平原第2天和第30天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的空腹靜脈血,收集上清并檢測(cè)IL-10、IL-17A的含量,探討炎癥反應(yīng)失衡的原因。
　　3.參芪花粉膠囊對(duì)短期高原居住的高原脫習(xí)服綜合征治療的多中心、隨機(jī)、雙盲研究:按照藥物試驗(yàn)的入組標(biāo)準(zhǔn),288例來(lái)自重慶、昆明、鄭州三地的高原脫習(xí)服綜合征受試者以班/排為單位進(jìn)行整群隨機(jī),按照

6、1:1的比例隨機(jī)分入?yún)④位ǚ勰z囊治療組(n=146)和安慰劑組(n=142),給予參芪花粉膠囊或安慰劑干預(yù)7周,收集癥狀及評(píng)分、血常規(guī)、心肌酶譜、不良反應(yīng)等指標(biāo),進(jìn)行意向處理(Intention-to-Treat, ITT)分析,對(duì)兩組的首要指標(biāo)高原脫習(xí)服綜合征評(píng)分以及次要指標(biāo)如RBC、Hb、Hct等進(jìn)行分析比較,以期觀察參芪花粉膠囊治療短期高原居住的高原脫習(xí)服綜合征的效果。
　　結(jié)果:
　　1.高原脫習(xí)服綜合征患者在返回平

7、原第50天和返回平原第100天的高原習(xí)服綜合征發(fā)生率和嚴(yán)重程度與返回第3天相比顯著降低;昆明地區(qū)高原脫習(xí)服綜合征患者的癥狀評(píng)分和發(fā)生率顯著低于重慶地區(qū);兩組受試者返回平原第3天的 RBC、Hb、Hct、CK、CK-MB和 LDH值顯著低于于高原值,但高于平原值;在返回平原第50天時(shí),除了LDH外這些指標(biāo)與平原值相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;返回平原第100天時(shí),LDH低于平原值。
　　2.21名高原脫習(xí)服綜合征患者在返回平原第2天和第30天的

8、血清IL-17A含量及IL-17A/IL-10比值顯著高于平原值,且返回第30天的血清IL-17A含量及IL-17A/IL-10比值顯著高于返回第2天;返回平原第2天和第30天的血清IL-10含量顯著高于平原值,且返回第30天的血清IL-10比值顯著高于返回第2天;高原習(xí)服綜合征血清IL-10與IL-17A值在平原值、返回平原第2天、返回平原第30天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)存在正相關(guān), IL-10與IL-17A在返回平原第2天與平原值之間以及在返回平

9、原第30天與返回第2天之間的改變量呈負(fù)相關(guān)。
　　3.經(jīng)過(guò)為期7周的參芪花粉膠囊/安慰劑干預(yù)后,參芪花粉膠囊組受試者在返回平原在返回平原第14周治療組的高原脫習(xí)服綜合征癥狀評(píng)分、癥狀發(fā)生率、CK-MB、LDH值顯著低于安慰劑組,兩組人群藥物不良反應(yīng)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1.高原脫習(xí)服綜合征在返回平原后隨著時(shí)間的推移可逐漸好轉(zhuǎn),但需要較長(zhǎng)時(shí)間才能完全恢復(fù),而且可能與RBC、Hb、Hct、CK、CK-MB和L