胰島素抵抗相關(guān)基因與中醫(yī)證治研究.pdf

1、目的：研究與胰島素抵抗相關(guān)的基因表達(dá)譜變化，探討胰島素抵抗的中醫(yī)病機，建立有效的中醫(yī)治法并闡明機理。 方法：1.通過高脂飼料誘導(dǎo)建立具有單純性肥胖特點的胰島素抵抗大鼠模型。觀察大鼠體重、Lee氏指數(shù)等一般情況，應(yīng)用常規(guī)臨床生化檢測方法檢測空腹血糖、空腹胰島素、血脂和血流變學(xué)指標(biāo)。應(yīng)用高胰島素-正常葡萄糖鉗夾實驗評價胰島素抵抗的程度。使用組織病理學(xué)方法觀察大鼠內(nèi)臟脂肪、肝臟、腎臟、胰腺、骨骼肌、主動脈弓的形態(tài)改變。應(yīng)用基因芯片技術(shù)

2、研究內(nèi)臟脂肪基因表達(dá)譜變化。 2.通過高脂飼料誘導(dǎo)加尾靜脈注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ)建立具有糖尿病伴肥胖特點的胰島素抵抗大鼠模型。觀察大鼠體重、飲食等一般情況，應(yīng)用常規(guī)臨床生化檢測方法檢測空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰島素、血脂和血流變學(xué)指標(biāo)。應(yīng)用高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗評價胰島素抵抗的程度。使用組織病理學(xué)方法觀察大鼠內(nèi)臟脂肪、肝臟、腎臟、胰腺、骨骼肌、主動脈弓的形態(tài)改變。應(yīng)用基因芯片技術(shù)研究內(nèi)臟脂肪基因表達(dá)譜變化。

3、 3.使用中藥干預(yù)糖尿病伴肥胖特點的胰島素抵抗大鼠模型。觀察大鼠體重、飲食等一般情況，應(yīng)用常規(guī)臨床生化檢測方法檢測空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰島素、血脂和血流變學(xué)指標(biāo)。應(yīng)用高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗評價胰島素抵抗的程度。使用組織病理學(xué)方法1觀察大鼠內(nèi)臟脂肪、肝臟、腎臟、胰腺、骨骼肌、主動脈弓的形態(tài)改變。應(yīng)用基因芯片技術(shù)研究內(nèi)臟脂肪基因表達(dá)譜變化。 結(jié)果：1.與正常大鼠相比，單純性肥胖大鼠模型體重、Lee氏指數(shù)、內(nèi)臟脂肪重

4、量指數(shù)增加(P＜0.01)；空腹血糖(FBG)無變化，空腹血漿胰島素(FINS)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)增高(P＜0.01)，葡萄糖輸注速率(GIR)降低(P＜0.01)；血漿游離脂肪酸(FFA)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高(P＜0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)下降(P＜0.05)，總膽固醇(TC)數(shù)值稍高無統(tǒng)計學(xué)差異；纖維蛋白原、全血粘度(高切、低切)和血漿比粘度的數(shù)值都略有上升，但無

5、統(tǒng)計學(xué)差異。組織形態(tài)學(xué)見內(nèi)臟脂肪細(xì)胞充盈體積增大，肝細(xì)胞脂肪變性，其它組織無明顯變化。內(nèi)臟脂肪基因表達(dá)譜差異表達(dá)基因共115條，其中85條基因表達(dá)上調(diào)，30條基因表達(dá)下調(diào)，涉及脂代謝、能量代謝、細(xì)胞因子、炎癥因子及免疫等相關(guān)基因。 2.與正常大鼠相比，高血糖肥胖大鼠模型體重、Lee氏指數(shù)、內(nèi)臟脂肪重量指數(shù)增加(P＜0.05，P＜0.01)，食、水、尿量增加(P＜0.01)；空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、空腹血漿胰島

6、素(FINS)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)增高(P＜0.01)，葡萄糖輸注速率(GIR)降低(P＜0.01)；血漿游離脂肪酸(FFA)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高(P＜0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)則下降(P＜0.01)；纖維蛋白原、全血粘度(高切、低切)和血漿比粘度的數(shù)值上升(P＜0.01)。組織形態(tài)學(xué)見胰島結(jié)構(gòu)模糊，數(shù)量減少，部分體積變??；內(nèi)臟脂肪細(xì)胞充盈體積增大，肝

7、細(xì)胞脂肪變性，腎小球體積變小有硬化趨勢，主動脈弓內(nèi)壁形態(tài)結(jié)2構(gòu)破壞，有血液內(nèi)容物黏附。內(nèi)臟脂肪基因表達(dá)譜差異表達(dá)基因共184條，其中96條基因表達(dá)上調(diào)，88條基因表達(dá)下調(diào)。涉及糖、脂、蛋白質(zhì)與能量代謝、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞因子、炎癥因子、免疫、細(xì)胞骨架等相關(guān)基因。 3.與模型組相比，中藥干預(yù)的高血糖肥胖大鼠體重、Lee氏指數(shù)、內(nèi)臟脂肪重量指數(shù)下降(P＜0.05，P＜0.01)；食、水、尿量下降(P＜0.01，P＜0.05)?？崭寡?

8、FBG)降低(P＜0.05)，餐后2h血糖(PBG)降低(P＜0.01)；空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均降低(P＜0.01)，葡萄糖輸注速率(GIR)則升高(P＜0.01)?？偰懝檀?TC)、血漿游離脂肪酸(FFA)、甘油三脂(TG)、和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降(P＜0.05，P＜0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)上升(P＜0.01)。纖維蛋白原、全血粘度(高切、低切)和血漿比粘度的數(shù)值

9、降低(P＜0.01)。組織形態(tài)學(xué)見內(nèi)臟脂肪細(xì)胞體積正常；胰島形態(tài)結(jié)構(gòu)基本完整，數(shù)量略有減少，部分體積變??；肝細(xì)胞未見脂肪變性；腎小球形態(tài)結(jié)構(gòu)完整規(guī)則，內(nèi)壁光滑，主動脈弓結(jié)構(gòu)完整規(guī)則。內(nèi)臟脂肪基因表達(dá)譜差異表達(dá)基因共2198條，其中基因表達(dá)1160上調(diào)，1038條基因表達(dá)下調(diào)。涉及糖、脂、蛋白質(zhì)與能量代謝、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞因子、炎癥因子、免疫、細(xì)胞骨架等相關(guān)基因。 結(jié)論：胰島素抵抗與糖、脂、蛋白質(zhì)與能量代謝、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞因子、炎癥