基于診療一體化多功能納米生物材料在乳腺癌中的研究.pdf

1、本文針對目前乳腺癌臨床診斷與治療脫節(jié)立題，依據(jù)乳腺癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)特點，設(shè)計、構(gòu)建幾種當(dāng)前研究最熱門的有機及無機診療一體化試劑，對其性能及表征進行了分析，在了解其體內(nèi)外物理及化學(xué)性能的基礎(chǔ)上，探討了這些功能化的有機及無機納米復(fù)合物發(fā)揮診療效果的內(nèi)在機理，為診療一體化試劑的臨床前運用提供數(shù)據(jù)支撐。主要研究結(jié)果如下:
　　1.利用改良的Hummer's方法合成納米石墨烯，攜載臨床用的光動力藥物HPPH形成GO-PEG-HPPH復(fù)合物

2、，通過多模態(tài)影像研究其體內(nèi)外釋放的機理，探索缺氧狀態(tài)下其體內(nèi)發(fā)揮作用的規(guī)律與治療效果，與單純的HPPH進行對比分析，發(fā)現(xiàn)GO-PEG-HPPH組在影像增強的同時明顯提高乳腺癌的治療效果;揭示了該功能化復(fù)合納米材料增強腫瘤療效的內(nèi)在原因，有望改變既往臨床光動力藥物的給藥方式。同時，也將這種功能化的納米石墨烯作為近紅外染料(CySCOOH)的有效載體，揭示其體內(nèi)外增強光聲響應(yīng)及光熱治療效果的內(nèi)在原因。
　　2.在液/液/氣三相界面合成

3、納米金喇叭花，透射電鏡(TEM)顯示其直徑大約144.6±21.8nm間，斜邊的邊緣長度在123.3±21.3nm，厚度在10.0±1.6nm，借助于等離子共振原理，這種具有特殊晶體結(jié)構(gòu)（有棱角的多瓣樣花形）的納米金喇叭花能有效地提高其對近紅外激光的吸收/散射比值，與商業(yè)用的納米金棒進行對比，其光熱轉(zhuǎn)換率明顯提高(74％)，這是迄今為止報道過的光熱試劑中產(chǎn)熱效率最高的一種，其光聲響應(yīng)效能也明顯強于現(xiàn)有的光聲對比劑，這種多相界面的應(yīng)用也可

4、能應(yīng)用于科學(xué)與工業(yè)領(lǐng)域的其他化學(xué)反應(yīng)，可以在溫和條件下制備形態(tài)可控的微納晶體結(jié)構(gòu)。
　　3.通過EDC/NHS系統(tǒng)可以有效地活化人血白蛋白(HSA)心形分子中的氨基，與CySCOOH形成穩(wěn)定的共價連接，得到一種小于10nm的納米微球CySCOOH@HSA，該微球與既往非共價相連的HSA復(fù)合物比，有效地提高了其生物學(xué)穩(wěn)定性，延長了其血液半衰期，具有光學(xué)及光聲雙重成像性能，在腫瘤區(qū)高效被動富集，較好的光熱響應(yīng)性能。
　　4.通過

5、PH值的梯度變化，在酸性條件下將乳鐵蛋白納米籠打開，包裹近紅外染料IR820，在中性條件下，這種自組裝納米籠能自身聚合，合成一種穩(wěn)定的光學(xué)/光聲成像材料。染料的聚集使染料分子之間產(chǎn)生強烈的范德華力，π-πStacking粘附力，可以作為光聲及熒光多模態(tài)成像下的光熱治療。其熒光發(fā)射波長向兩側(cè)分離，這種分離的優(yōu)勢使其具有雙相優(yōu)勢，以550nm作為熒光成像的波長，具有高效的量子發(fā)射效率，而808nm作為光聲成像及光熱治療的波長，具有高效的光熱