利用線蟲作為模式生物篩選能夠抑制癌基因ras活性的藥物.pdf

1、Ras是一種小分子蛋白GTPase，參與調(diào)控動(dòng)物發(fā)育過程中的許多重要環(huán)節(jié)。ras基因的活力過度激活型(gain-0f-function，gf)突變屬于人類腫瘤細(xì)胞中最為常見的基因突變類型之一。Ras信號(hào)傳導(dǎo)途徑在分子水平上非常保守。例如，線蟲中的RAS蛋白與人類的K-Ras和N-Ras蛋白在最前面的l 64個(gè)氨基酸(總共1 84個(gè)氨基酸)中有83％是完全相同的。因此，我們進(jìn)行了利用線蟲作為模式生物篩選中國植物中能夠抑制癌基因ras活性的

2、藥物這一全新的探索。 在線蟲中，ras(gf)突變會(huì)導(dǎo)致多產(chǎn)卵器(multivulva，MuV)的表型。我們篩選到四種植物水提物能夠抑制這種表型。根據(jù)遺傳學(xué)上位(epistatic)分析法，這四種植物水提物可能通過干擾raf的下游因子來影響Ras信號(hào)傳導(dǎo)途徑。為了研究這四種植物水提物在哺乳動(dòng)物中的作用，我們利用小鼠NIH3T3／v-ras細(xì)胞系進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)。v-ras轉(zhuǎn)化過的NIH3T3細(xì)胞展現(xiàn)出許多腫瘤細(xì)胞的特性，例如，不依