Tau基因3′不翻譯區(qū)、5′不翻譯區(qū)、內(nèi)含子9基因多態(tài)性與散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)病的研究.pdf

1、目的：分析散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化（SALS）的臨床特征，探討tau基因3'不翻譯區(qū)、5'不翻譯區(qū)、內(nèi)含子9基因多態(tài)性是否與SALS發(fā)病有關(guān)，為早期準確診斷SALS提供依據(jù)。 方法：正常成人組（n=40），SALS確診患者（n=66），未確診患者（n=41），收集臨床資料及外周靜脈血，分別提取DNA，行DNA測序，用DNAMAN軟件進行序列比對，找出多態(tài)性位點。分析患者臨床資料并統(tǒng)計正常組、病例組、確診組、未確診組組間突變率有無差異

2、。. 結(jié)果：①107例SALS患者中40例有完整病例資料，其中確診24例，擬診1例，可能7例，疑診8例。經(jīng)臨床資料分析，平均發(fā)病年齡52.4±12.5歲，30歲以前和75歲以后發(fā)病少見，男女發(fā)病比例5：3，體力勞動者較腦力勞動者發(fā)病率高，該結(jié)論不確定，可能與患者職業(yè)構(gòu)成比有關(guān)。隱襲起病居多，上肢遠端乏力為最常見的起病癥狀，病情緩慢發(fā)展，一般從起病部位水平或垂直的累及鄰近的運動神經(jīng)元，最終導(dǎo)致球麻痹及四肢癱瘓，3例死亡者病因均為肺

3、部感染。36例行肌電圖檢查，均（100％）提示神經(jīng)源性病變。34例作胸鎖乳突肌檢查，20例（58.8％）陽性。2例行脊旁肌檢查，均陽性?；颊咝蓄^顱及脊椎影像學(xué)檢查，僅少數(shù)示老年性腦改變或脊椎退變。②所有正常組及病例組成員均行目的基因序列測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)20個基因多態(tài)性位點，其中3'不翻譯區(qū)9個，5'不翻譯區(qū)1個，內(nèi)含子9中10個。經(jīng)X2檢驗，上述各多態(tài)性位點，只有105788A→G正常組與病例組（P=0.031），正常組與確診組（P=0.

4、008），確診組與未確診組（P=0.034）間突變率比較，P<0.05，均存在統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論：①SALS中年發(fā)病為主，男性多見，其發(fā)展遵循一定的規(guī)律。診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，肌電圖及MRI檢查對診斷和鑒別診斷有重要幫助。②經(jīng)基因測序分析，發(fā)現(xiàn)20個基因突變點。其中位于內(nèi)含子9的105788A→G，病例組的突變百分率較正常組高，確診組的突變百分率較正常組、未確診組高，此突變?yōu)槲覀兪状伟l(fā)現(xiàn)?？紤]此突變?yōu)榧∥s側(cè)索硬化的風(fēng)險基因突變