黃連水煎液的基礎(chǔ)毒性研究.pdf

1、黃連（Rhizoma Coptidis）為常用的清熱燥濕中藥，歷代本草記載含有黃連的方劑較多，其臨床應(yīng)用亦較為廣泛，但在用法用量上缺乏明確規(guī)范，導(dǎo)致由于長(zhǎng)期、過(guò)量或不恰當(dāng)使用黃連而出現(xiàn)不良反應(yīng)的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，因此近年來(lái)有關(guān)黃連安全性的爭(zhēng)議頗多。本研究采用中藥毒理學(xué)方法對(duì)黃連進(jìn)行了系統(tǒng)的基礎(chǔ)毒性研究，包括黃連對(duì)小鼠的半數(shù)致死量（LD50）、毒性靶器官及劑量-毒性關(guān)系等，以期為黃連在臨床的合理使用提供數(shù)據(jù)參考。具體如下：
　　1.黃連

2、的急性毒性研究：采用小鼠單次灌藥的方法，連續(xù)觀察7d，研究黃連水煎液的急性毒性。結(jié)果顯示，黃連對(duì)小鼠的LD50為4.472 g/kg，95％可信限為3.817～5.276 g/kg。
　　2.黃連的亞急性毒性研究：采用小鼠連續(xù)灌藥14 d的方法，研究黃連水煎液亞急性毒性，結(jié)果顯示，2.00 g/kg黃連可使小鼠出現(xiàn)精神沉郁、被毛雜亂等癥狀，并可造成肝系數(shù)發(fā)生改變；各劑量黃連未引起雌鼠的采食量、飲水量和體重的顯著差異，卻使雄鼠的采食

3、量和體重發(fā)生不同程度的變化。
　　3.黃連的亞慢性毒性研究：采用小鼠連續(xù)灌藥4周，休藥1周的方法，研究黃連水煎液的毒性作用和劑量-毒性關(guān)系。結(jié)果顯示，灌服2.00 g/kg和1.14 g/kg的黃連可使雄性小鼠體重、肝和睪丸系數(shù)發(fā)生變化，同時(shí)可引起小鼠心、肝、大腸、小腸組織的損傷，損傷程度與黃連的使用劑量呈正相關(guān)；各組小鼠肝、腎功能血清生化指標(biāo)（GOT、GPT、ALP、TBIL、IBIL、BUN）無(wú)顯著性差異（P＞0.05），而2

4、.00 g/kg的黃連可顯著降低組織中T-SOD、GSH、GSH-PX水平，并使MDA水平升高（P＜0.05）；0.65 g/kg的黃連組小鼠各方面未見任何異常。
　　4.黃連的皮膚刺激性研究：采用兔皮膚連續(xù)7 d涂搽黃連水煎液的方法，研究黃連對(duì)兔完整皮膚和破損皮膚的刺激性。結(jié)果顯示，連續(xù)7 d外用黃連不會(huì)引起實(shí)驗(yàn)兔出現(xiàn)明顯中毒癥狀；各濃度黃連對(duì)兔完整皮膚均無(wú)刺激性；1.00 g/mL和0.75 g/mL濃度的黃連會(huì)對(duì)破損皮膚造成