2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩60頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領

文檔簡介

1、急性冠脈綜合征是目前臨床上心血管領域發(fā)生率最高、最為兇險、猝死率最高的急癥,其主要病因是持續(xù)性的心肌缺血導致細胞死亡和心肌組織損傷壞死,此時,進行有效的再灌注是挽救心肌細胞最有效的方法。但再灌注處理也可加重心肌損傷,即再灌注損傷。急性缺血-再灌注損傷的防治及機制的研究一直是急性心肌缺血再灌注治療研究領域中的熱點課題。近年來國外學者提出了缺血后處理這一新的心肌保護概念,是指在長時間心肌缺血后、在恢復完全再灌注之前,進行數(shù)次短暫重復的心肌缺

2、血/再灌注的處理,有可能減輕心肌組織的再灌注損傷。與缺血預處理相比,缺血后處理在實施上有更好的可預測性及(臨床)可控性,因此具有較好的臨床應用前景。部分動物實驗和小樣本臨床研究已初步顯示出一定的正性結(jié)果。 藥物后處理是指在急性缺血后、完全再灌注之前使用模擬內(nèi)源性保護機制的藥物,來發(fā)揮缺血后處理的保護作用。依達拉奉是一種新型自由基清除劑,動物腦缺血再灌注實驗顯示它能高效清除病變部位的各種氧自由基,減輕腦缺血再灌注損傷,臨床上用于治

3、療急性腦梗死的患者取得一定臨床療效。因此理論上依達拉奉用于急性缺血再灌注的心肌保護具有很大潛力。 本研究旨在探討動物在體情況下,冠狀動脈再灌注前,分別經(jīng)主動脈根部(模擬經(jīng)冠脈)和股靜脈途徑給予注射依達拉奉進行藥物后處理,與機械性缺血后處理相對照,觀察依達拉奉對大鼠心肌急性缺血/再灌注損傷的影響,并探討其機制,并通過兩種給藥途徑的對比,明確更好的給藥方法,為臨床尋找缺血再灌注心肌保護的后處理方法提供理論參考,主要技術(shù)路線、實驗方法

4、與結(jié)果如下: 1.與機械性缺血后處理相對照,探討新型自由基清除劑依達拉奉進行藥物后處理是否具有減輕急性心肌缺血再灌注損傷的作用,并探討其病理生理學機制。方法為:阻斷大鼠冠狀動脈左前降支血流45分鐘造成缺血,3小時再灌注建立急性心肌缺血再灌注模型。所有動物隨機分為:假手術(shù)組;標準缺血再灌注組;機械性缺血后處理組;依達拉奉主動脈根部-冠脈途徑給藥組;依達拉奉股靜脈途徑給藥組。描記術(shù)中心電圖變化,于再灌注末檢測血流動力學指標,測定血漿

5、肌酸激酶同功酶(CK-MB)及血漿和心肌組織勻漿的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活力及一氧化氮(NO),采用伊文思藍和三苯基氯化四氮唑(TTC)染色的方法確定梗死以及缺血的心肌范圍。結(jié)果與標準缺血再灌注組相比,機械后處理組、依達拉奉動脈給藥組的心肌梗死范圍顯著減少,血漿CK-MB、血漿和組織勻漿MDA的水平顯著降低(p<0.01),NO的水平降低、SOD活力增加(p<0.05),靜脈給藥組與缺血再灌注組相比,心肌梗死范圍減少

6、,CK-MB、MDA水平降低,SOD活力增加(p<0.05);但上述主要參數(shù)在三個不同的后處理組的組間比較未顯示出統(tǒng)計學意義的差異(p>0.05)。 2.采用免疫印跡方法檢測心肌組織中bax、bcl-2、caspase-8的表達,從而從凋亡信號機制探討機械性缺血后處理與藥物后處理的分子生物學機制。分別取假手術(shù)組、缺血再灌注組、機械性缺血后處理組、依達拉奉藥物后處理(主動脈根部給藥)組4組心肌組織蛋白提取液上清進行聚丙烯酰胺凝膠電

7、泳,分別使用3種蛋白的特異性抗體進行Western blot免疫印跡檢測,采用Image-proplus軟件分析蛋白條帶的積分光密度IOD值,以靶蛋白IOD值/β-actin IOD值的比值反映靶蛋白相對水平。結(jié)果顯示:缺血再灌注誘導Bax、caspase-8表達明顯增多,Bcl-2表達明顯降低,(P<0.01);與標準再灌注組相比,機械性缺血后處理組、依達拉奉藥物后處理組,均可抑制再灌注心肌Caspase-8及促凋亡蛋白Bax的高表達

8、,并升高抗凋亡蛋白Bcl-2的表達水平(p<0.05),依達拉奉藥物后處理可顯著下調(diào)Bax/Bcl-2比值(p<0.01)。 本研究結(jié)果初步顯示:對于大鼠急性缺血的心肌,再灌注之前經(jīng)主動脈根部-冠脈注射途徑給予強自由基清除劑依達拉奉進行藥物后處理,可顯著減輕心肌缺血再灌注損傷,產(chǎn)生與機械性缺血后處理相似的保護效應。有效清除活性氧自由基、提高心肌組織的抗氧化應激的能力是二者的共同作用機制。抑制caspase級聯(lián)途徑、下調(diào)凋亡指數(shù)(

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論