HIV-1高暴露持續(xù)血清陰性人群分子流行病學(xué)研究.pdf

1、研究背景：
　　 性傳播途徑已經(jīng)成為全球人類免疫缺陷病毒Ⅰ型（human immunodeficiency virusType 1，簡(jiǎn)稱HIV-1）的主要傳播途徑，大約70%～80%感染者通過(guò)性接觸感染HIV-1。
　　 HIV-1 是一種具有高度變異性的逆轉(zhuǎn)錄病毒，其感染與疾病進(jìn)展過(guò)程尚有很多問(wèn)題需要闡明。在艾滋病的分子流行病學(xué)研究領(lǐng)域，有兩類人群值得關(guān)注：一類是較高頻率暴露于HIV-1 但未感染，血清呈陰性反應(yīng)，該類

2、人群被稱為暴露HIV-1后血清陰性者（HIV-1-exposed seronegative subjects，簡(jiǎn)稱ESNs 或 ES人群）或HIV-1 高暴露持續(xù)血清陰性者（highly exposed and persistently seronegative，簡(jiǎn)稱HEPS人群）；另一類為感染HIV-1后長(zhǎng)期不進(jìn)展者（long-term no-progressors，LTNP）。目前，對(duì)HIV-1不易感性機(jī)理及其影響因素尚不明確，國(guó)內(nèi)

3、外關(guān)于HEPS人群不易感HIV-1的研究報(bào)道并不多見(jiàn)。因此，我們選擇經(jīng)性傳播途徑高暴露HIV-1 持續(xù)血清陰性的人群作為研究對(duì)象，探討其對(duì)HIV-1不易感性的影響因素。
　　 研究目的：
　　 1.探討經(jīng)性傳播途徑高暴露HIV-1的HEPS人群HIV-1感染相關(guān)基因CCR5-△32、CCR2b-64I和 SDF1-3’A 多態(tài)性與HIV-1不易感性的關(guān)系。
　　 2.了解經(jīng)性傳播途徑高暴露HIV-1的HEPS人群

4、與HIV-1感染者、無(wú)HIV 暴露史健康對(duì)照人群的淋巴細(xì)胞亞群分布差異，分析其與HIV-1不易感性的關(guān)系。
　　 3.了解經(jīng)性傳播途徑高暴露HIV-1的HEPS人群淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)及其免疫活化狀態(tài)，探討經(jīng)性途徑高暴露HIV-1不易感性的免疫學(xué)機(jī)制。
　　 研究方法：
　　 本研究采用流行病學(xué)病例對(duì)照研究方法，在深圳市疾病預(yù)防與控制中心2006年01月1日～2007年12月31日的自愿咨詢檢測(cè)（voluntary

5、counselling and test，簡(jiǎn)稱VCT）人群中選擇經(jīng)性傳播途徑高暴露HIV-1的HEPS人群作為病例組，選擇經(jīng)性途徑感染HIV-1 者及無(wú)HIV 暴露史的健康對(duì)照人群作對(duì)照組。按年齡相差小于5歲、性別和民族相同的匹配條件選取對(duì)照。采用統(tǒng)一的調(diào)查問(wèn)卷對(duì)病例組和對(duì)照組進(jìn)行調(diào)查，并收集生物樣本。用PCR/RFLP 技術(shù)分析基因多態(tài)性的基因型；采用流式細(xì)胞術(shù)分析淋巴細(xì)胞亞群及其表面活化標(biāo)志的表達(dá)。
　　 主要研究結(jié)果：

6、r>　　 1. CCR5-⊿32等位基因突變HEPS人群 (n=52)、健康對(duì)照人群(n=104)和HIV-1感染者(n=104)三組人群(n=260)中均未檢測(cè)到；CCR2b-64I等位基因突變頻率在這三組人群中分別為21.57%、22.12%和22.12%，三者之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SDF1-3’A等位基因突變頻率在這三組人群中分別是20.19%、28.37%和29.33%。
　　 HEPS人群的SDF1-3’A等位基

7、因突變頻率顯著低于健康對(duì)照人群和HIV-1感染人群，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023，P=0.049)。
　　 2. HEPS人群與健康對(duì)照人群外周血淋巴細(xì)胞亞群差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HPES人群和健康對(duì)照人群的CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量、CD4+/CD8+比值顯著高于HIV-1感染者（P<0.001），而該兩類人群的CD8+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量則顯著低于HIV-1感染者（P<0.001）；HIV-1感染者外周血CD19+B 淋巴細(xì)胞

8、、CD16+CD56+NK細(xì)胞數(shù)量顯著低于HEPS人群和健康對(duì)照人群。淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HIV-1感染者和健康對(duì)照人群的CD19+B 淋巴細(xì)胞、CD16+CD56+NK細(xì)胞數(shù)量均與其CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量呈一定程度正相關(guān)，HEPS人群的CD19+B 淋巴細(xì)胞數(shù)量與CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量呈顯著正相關(guān)，而CD16+CD56+NK細(xì)胞數(shù)量與其CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量無(wú)相關(guān)性。
　　 3.

9、HEPS人群和健康對(duì)照人群的CD38+/CD4+、HLA-DR+CD38+/CD4+百分比顯著低于HIV-1感染者(P<0.001)，同時(shí)HEPS人群的HLA-DR+CD38+/CD4+百分比顯著低于健康對(duì)照人群(P<0.05)；HEPS人群的HLA-DR+/CD4+百分比顯著低于HIV-1感染者和健康對(duì)照人群(P<0.001)。
　　 研究結(jié)論：
　　 1. CCR5-△32和CCR2b-64I等位基因突變與中國(guó)漢族人

10、群通過(guò)性傳播途徑感染HIV-1的關(guān)系不大，SDF1-3’A等位基因突變可能增加經(jīng)性傳播途徑感染HIV-1 危險(xiǎn)性。
　　 2. 經(jīng)性傳播途徑高暴露HEPS人群淋巴細(xì)胞亞群和健康對(duì)照人群比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HIV-1感染可明顯降低單位體積CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD19+B 淋巴細(xì)胞和CD16+CD56+NK細(xì)胞數(shù)量。
　　 3. HEPS人群對(duì)HIV-1的不易感性可能與其T 淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志活化抗原表達(dá)水平處于較低水平狀