可注射型殼聚糖溫敏水凝膠負(fù)載利福平微球的研究.pdf

1、目的：1.制備利福平(rifampicin，RFP)緩釋微球。
　　 2.制備殼聚糖-β甘油磷酸鈉(C-GP)溫敏型水凝膠。
　　 3.制備可注射型殼聚糖-β甘油磷酸鈉溫敏型水凝膠作為載體負(fù)載利福平PLGA微球。
　　 4.對利福平微球及溫敏水凝膠負(fù)載的利福平微球制劑進(jìn)行體外釋藥試驗(yàn)。
　　 方法：1.本文選用了一線抗結(jié)核藥物利福平為所研究的藥物，乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體材料，采用了乳化-溶

2、劑揮發(fā)法制備利福平微球。同時，運(yùn)用了紫外分光光度法測定利福平微球制劑的載藥量和包封率。單因素的考察方面，以載藥量、包封率為評價指標(biāo)。由于理論載藥量的差異，僅以包封率為主要指標(biāo)，用正交設(shè)計篩選出了最優(yōu)的工藝。
　　 2.溫敏水凝膠選用殼聚糖和β-甘油磷酸鈉制備，綜合考慮其膠凝時間及通針性，優(yōu)選出溫敏水凝膠的最優(yōu)制備工藝。
　　 3.以利福平PLGA微球作為包埋物，考察不同的投入量對凝膠的影響，以確定可注射型殼聚糖-β甘油磷

3、酸鈉溫敏型水凝膠作為載體所負(fù)載利福平PLGA微球的量。
　　 4.采用了高效液相色譜法測定利福平微球及溫敏水凝膠負(fù)載的利福平微球制劑的體外釋藥；選用透析法，以pH為7.4的磷酸鹽緩沖液加1％十二烷基硫酸鈉為釋放介質(zhì)進(jìn)行制劑體外釋放的測定。分析方法靈敏度高，重現(xiàn)性好。
　　 結(jié)果：1.通過正交試驗(yàn)優(yōu)選出了最佳處方：利福平：PLGA=1∶5(w/w)，PLGA∶二氯甲烷=1∶20(w/v)；水相為2％(w/v)PVA水溶液，

4、油相/水相比例為1∶10(v/v)，攪拌速度為900rpm。用優(yōu)選的處方制備三批利福平微球，電子顯微鏡下觀察利福平微球形態(tài)圓整，統(tǒng)計其平均粒徑為42.423μm，載藥量為17.73％，包封率為76.55％。
　　 2.通過攪拌制備的殼聚糖-β甘油磷酸鈉溫敏型水凝膠，綜合其膠凝時間和通針性優(yōu)選出制備處方為：脫乙酰度為90％的2％(w/v)殼聚糖溶液，質(zhì)量體積濃度為5％的β-甘油磷酸鈉溶液，攪拌得C-GP溶液，pH在7.12左右，3

5、7℃膠凝時間為3′46″。
　　 3.考察利福平微球投入量對凝膠的影響，確定2mL殼聚糖-β甘油磷酸鈉溫敏型水凝膠所負(fù)載的利福平PLGA微球的最大投入量為30mg。
　　 4.利福平PLGA微球及溫敏水凝膠所負(fù)載的利福平微球制劑的體外釋放實(shí)驗(yàn)，利福平PLGA微球在538h釋放了27.50％；相同條件下，考察該溫敏水凝膠負(fù)載利福平微球的體外釋放，538h釋放了48.3％。釋放動力學(xué)模型擬合，均較符合Higuchi模型。