環(huán)糊精改性生物降解聚酯及其藥物控制釋放系統(tǒng)的研究.pdf

1、聚-ε-己內酯、聚丙交酯由于具有良好的生物降解性、生物相容性和生物可吸收性，在生物醫(yī)藥領域得到廣泛的應用。合成兩種單體的無規(guī)或嵌段共聚物是改善各自性能的一種方法，另一種常用的改性方法是在分子鏈中引入支化結構。 本研究用共聚方法，合成共聚組成為85/15(CL/LA)的聚-ε-己內酯-DL-丙交酯的嵌段共聚物，考查了共聚物作為埋植劑在動物體內、體外的降解行為及其相關性。結果表明，體內、體外降解行為基本相似，降解首先發(fā)生在無定形區(qū)，

2、開始主要是PLA鏈段的降解，引起共聚組成發(fā)生變化，降解過程中聚合物的結晶度和熱焓隨降解的進行而升高。該嵌段共聚物形成的埋植劑在體內、體外降解三年后仍保持完好的形狀，有望作為長效藥物控釋制劑的載體。 由于環(huán)糊精是一類環(huán)狀多糖化合物，具有特殊的結構和性能，并且是廣為使用的藥物載體。利用環(huán)糊精的親水性和多羥基的特點，有望對聚酯從親水性的改善和支化結構的形成兩方面同時對聚酯性能加以改善。 通過陰離子開環(huán)聚合，合成了β-CD為功能

3、端基的聚-ε-己內酯，考查了單體/催化劑的比例、聚合反應溫度和時間對聚合物分子量及其分布的影響。結果表明，聚合溫度在60～70℃，反應8小時獲得單體轉化完全、分子量高并且分布較窄的聚合物。PCL鏈上β-環(huán)糊精的引入，使聚合物的吸水率提高，與水的接觸角變小，提高了聚合物的親水性。 通過陰離子開環(huán)聚合，合成了β-CD為核的星型PCL、PDLLA、PLLA，研究了影響聚合物臂數(shù)的反應條件以及聚合物臂數(shù)對性能的影響。β-CD上羥基離子化

4、數(shù)目決定聚合物臂數(shù)，同時影響聚合反應速率和單體的轉化率；羥基離子化數(shù)目越多形成的臂數(shù)越多，引發(fā)活性越大，聚合速率也越快；星型結構的聚合物較線性聚合物有較低的熔融溫度、結晶度、特性粘度，同時臂數(shù)越多，差別越大。相同的條件下，DLLA和LLA兩種單體的手性差別對聚合反應速率、聚合結果沒有影響。 以BSA為模型蛋白，用W/O/W法制備了含藥微球，考查了線性PCL和不同臂數(shù)星型PCL微球的降解行為和藥物釋放行為。結果表明，分子量相近的情