潰瘍性結(jié)腸炎緩解期腸易激樣癥狀的作用機(jī)制研究.pdf

1、第一部分：潰瘍性結(jié)腸炎緩解期腸易激樣癥狀的精神-心理因素研究 研究背景與目的：潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerativecolitis，UC)經(jīng)過深入的眼究，發(fā)病機(jī)制至今仍未明確。環(huán)境因素、遺傳易感性、免疫反應(yīng)異常被認(rèn)為是主要致病因素。研究發(fā)現(xiàn)精神-心理因素與本病的復(fù)發(fā)和加重關(guān)系密切，并認(rèn)為精神-心理因素可能在潰瘍性結(jié)腸炎中起到板機(jī)和觸發(fā)作用，特別是對于緩解期出現(xiàn)的腸易激樣綜合征(Irritablebowel-likesyndrome，

2、IBLS)。本研究擬探討精神-心理因素在IBLS中的作用及可能機(jī)制。 方法：收集我院2004年3月至8月期間健康對照、UC及腸易激綜合征(Irritablebowelsyndrome,IBS)病例，其中UC緩解期病例根據(jù)是否具有IBS癥狀分為IBS(-)UC及IBS(+)UC組(即IBLS組)。均使用標(biāo)準(zhǔn)自評及他評焦慮、抑郁量表(包括漢密爾頓焦慮、抑郁量表及Zung焦慮、抑郁量表)進(jìn)行評分，將所得總分進(jìn)行分析，并探討IBLS的可

3、能發(fā)病機(jī)制。 結(jié)果：IBLS及IBS組SDS、SAS、HAMA、HAMD總分(除認(rèn)知障礙和絕望感兩項(xiàng)外)與對照組比較差異具有非常顯著性意義(P＜0.01)，但I(xiàn)BLS及IBS兩組間比較差異無顯著性意義(P＞0.05)。活動期UC及IBS(-)UC組SDS、SAS、HAMA、HAMD評分較對照組略高，但三組間比較差異沒有顯著性差異(P＞0.05)，與IBS組比較均具有顯著性意義(P＜0.05)；UC及IBS(-)UC兩組間比較差異

4、無顯著性意義(P＞0.05)。 結(jié)論：IBLS和IBS之間具有較多相似的精神-心理因素特征，兩組總分均較正常及IBS(-)UC組高，提示焦慮、抑郁情緒可能與UC緩解期IBLS有關(guān)。IBS(-)UC及活動性UC沒有明確的焦慮、抑郁障礙。 第二部分：潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征患者腸粘膜單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的對比研究 研究背景與目的：IBLS具有較多的焦慮、抑郁情緒。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素(Norepinephrin

5、e，NE)、5-羥色胺(Serotonin，5-HT)等功能障礙，已被證實(shí)與抑郁、焦慮情緒有關(guān)；負(fù)性情緒與腸道功能改變關(guān)系較為密切。而負(fù)性情緒、腸粘膜神經(jīng)遞質(zhì)含量及腸功能之間的聯(lián)系尚不清楚。國內(nèi)尚未檢索到腸道粘膜中測定NE及5-HT的文獻(xiàn)資料。本研究通過檢測單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE及5-HT在UC各組和IBS腸粘膜中的含量，進(jìn)而探討在IBLS中的可能作用機(jī)制。 方法：收集UC、IBS以及健康對照的結(jié)、直腸活檢組織，通過高效液相色譜-電

6、化學(xué)法(Highperformanceliquidchromatographywithelectrochemicaldetection，HPLC-ECD)檢測腸粘膜去甲腎上腺素(Norepinephrine，NE)和5羥色胺(Serotonin，5-HT)的含量。 結(jié)果：(1)正常對照及IBS組腸粘膜中5-HT及NE含量均較高，以正常組最高，兩組比較無顯著性差異。 (2)活動期UC組5-HT含量最低，而IBLS與正常組5

7、-HT含量比較無顯著性差異。 (3)IBLS組NE含量最低，IBS(-)UC組與IBLS組比較無顯著性差異。 (4)UC各組5-HT及NE含量均低于正常及IBS組。 結(jié)論：(1)IBS腸粘膜中5-HT及NE含量較正常稍低，但明顯高于UC各組，推測腸粘膜中5-HT及NE含量變化可能與炎癥程度密切相關(guān)，其中以5-HT更明顯。 (2)IBLS腸粘膜中5-HT含量與IBS類似，而NE含量與UC相似,IBLS可能具

8、有IBS及UC的共同發(fā)病機(jī)制。 第三部分：潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征患者腸粘膜中肥大細(xì)胞、腸嗜鉻細(xì)胞的變化 研究背景與目的：潰瘍性結(jié)腸炎屬于Th2型優(yōu)勢的免疫反應(yīng)，肥大細(xì)胞(Mastcells，MC)是Th2型免疫反應(yīng)中重要的免疫細(xì)胞，也是IgE依賴性高敏反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。作為腸粘膜免疫系統(tǒng)的重要組成部分，腸嗜鉻細(xì)胞(Enterochromaffincells，EC)與5-HT、NE合成、分泌、貯藏、再攝取關(guān)系密切，并

9、參與腸粘膜天然免疫反應(yīng)。前面的研究表明IBLS具有一定的負(fù)性情緒，且發(fā)現(xiàn)腸粘膜中神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化。本研究旨在觀察MC、EC及5-HT陽性細(xì)胞在IBLS中的變化情況，以探討其間的聯(lián)系及可能致病作用。 方法：收集我院2004年3月至8月期間UC、IBS以及健康對照的遠(yuǎn)端結(jié)、直腸活檢組織，通過免疫組化方法觀察EC、MC數(shù)量變化情況，并應(yīng)用病理彩色圖像分析軟件進(jìn)行定量分析。 結(jié)果：(1)腸粘膜中MC數(shù)量在IBS、活動期UC及I

10、BS(+)UC組增多，與對照及IBS(-)UC組比較有非常顯著性差異(P＜0.01)；IBS、活動期UC及IBLS組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；IBS(-)UC組與對照組比較差異無顯著性(P＞0.05)。在陽性染色面積、陽性染色面積率及平均光密度方面，IBS及IBLS組以及正常與IBS(-)UC組比較差異均無顯著性(P＞0.05)；但I(xiàn)BS及IBLS組與正常及IBS(-)UC組比較差異有顯著性(P＜0.05)。 (2)腸

11、粘膜中5-HT陽性細(xì)胞數(shù)在IBS、IBLS及正常組較活動期UC及IBS(-)UC組升高，比較具有顯著性差異(P＜0.05)；但I(xiàn)BS、IBLS及正常組間比較差異無顯著性(P＞0.05)。在陽性染色面積、陽性染色面積率方面，IBS組與活動期UC比較差異有顯著性(P＜0.05)；與IBS(-)UC組比較，差異有非常顯著意義(P＜0.01)；IBLS組與IBS(-)UC組比較，差異有顯著性(P＜0.05)。IBS組IOD值，與UC、活動性UC

12、及IBS(-)UC組比較，差異有顯著性(P＜0.05)。 (3)腸粘膜中EC數(shù)量IBS和正常組與活動性UC比較，差異有顯著性(P＜0.05)。在陽性染色面積、陽性染色面積率及平均光密度方面，IBS和正常組與活動性UC比較，差異有顯著性(P＜0.05)。IBS與IBLS組比較，差異也有顯著性(P＜0.05)；而與UC、IBS(-)UC及活動性UC比較有非常顯著性差異(P＜0.01)；UC、IBS(-)UC及活動性UC組間比較，差異