阿莫西林克拉維酸鉀(16-1)臨床藥代動力學研究.pdf

1、本試驗選擇中國健康志愿者為受試者，對浙江巨泰藥業(yè)有限公司生產的阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(16∶1)進行臨床藥代動力學研究，以了解該新藥在人體內的吸收、分布與消除的規(guī)律，為Ⅱ期臨床制訂合理的給藥方案提供依據(jù)。
　　試驗設計根據(jù)《化學藥品臨床藥代動力學研究指導原則》的規(guī)定，選擇30名健康受試者隨機入組，分成低、中、高三個劑量組，其中第一組為單次餐前給藥（1片，阿莫西林1000mg和克拉維酸鉀62.5mg）劑量組和單次餐前給藥阿莫西林普

2、通片(1000mg)對照組，第二組為單次餐前給藥（2片，阿莫西林2000mg和克拉維酸鉀125mg）劑量組和隨后餐前給藥多次給藥劑量組（2片），第三組為單次餐前給藥（4片，阿莫西林4000mg和克拉維酸鉀250mg）試驗組。
　　試驗數(shù)據(jù)分析采用非房室模型計算受試者給藥后阿莫西林及克拉維酸的藥代動力學參數(shù)。對單次口服給藥低、中、高三個劑量組，低劑量組單次口服阿莫西林緩釋片及普通片劑量組，中劑量組單次以及多次口服給藥劑量組間藥代動力

3、學參數(shù)進行比較。
　　AUC0-t、AUC0-∞、Cmax經劑量校正后采用方差分析; Tmax、 Vz/F、CLz/F、t1/2z直接采用方差分析。各劑量組不同性別間藥代動力學參數(shù)的比較:AUC0-t、AUC0-∞、 Cmax經劑量校正后采用t檢驗; Tmax、Vz/F、CLz/F、t1/2z直接采用t檢驗。
　　試驗結論表明:1）阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(16∶1)在中國健康人體內呈線性藥代動力學特征，男、女性別間無顯著性

4、差別;藥物顯示明顯緩釋特征，多次給藥沒有蓄積傾向。采用每天二次，每次餐前給藥2片（阿莫西林2000mg/克拉維酸125mg）的給藥方式可較快獲得較高的穩(wěn)態(tài)血藥濃度并維持至給藥結束。中國健康受試者口服阿莫西林克拉維酸緩釋片(2000/125mg)后，以MIC=2.0μg/ml和4.0μg/ml來計，12小時內T＞MIC的時間分別為7.0和6.0小時，百分比為100％和50％。故而該緩釋片在中國健康受試者的血藥濃度數(shù)據(jù)和療效與國外上市產品奧