超聲心動圖右心室功能指標和血漿N端腦利鈉肽前體的相關性研究.pdf

1、第一部分：肺動脈高壓患兒超聲心動圖右心室功能和血漿N端腦利鈉肽前體的相關性研究
　　研究背景與目的：目前應用超聲心動圖右心室功能評估指標和血漿N端腦利鈉肽前體（NT-pr oBNP）探討肺動脈高壓（PAH）患兒右心功能改變相關性的研究少見,并采用ROC工作曲線分析，超聲心動圖右心功能指標截斷值在國內(nèi)尚屬罕見。本研究對肺動脈高壓患兒右心室功能指標，即右心室壓力、右心室Tei指數(shù)、三尖瓣環(huán)收縮期位移及右心室面積變化分數(shù)與血漿NT-pr

2、oBNP水平的相關性，并采用ROC工作曲線方法進行回顧性分析，為該病的診斷提供新的方法。
　　方法：回顧性病例總結，將2007年1月至2013年10月在韓國三星首爾醫(yī)院及我院就診的40例次肺動脈高壓患兒超聲心動圖和血液檢查資料進行分析。采用三尖瓣反流壓差法估測三尖瓣口最大反流峰值速度，用簡化的柏努力方程△P=4V2ma x計算出三尖瓣跨瓣壓差，即收縮期右心房和右心室之間的壓差（△P）。△P與右心房平均壓之和等于右心室收縮壓（RVS

3、P），即右心室收縮壓=△P+右心房壓。右心房壓采用估測法。當多普勒超聲探查，無三尖瓣反流或有輕度三尖瓣反流，右心房大小正常時，右心房壓可估測為5mmHg；當有中度三尖瓣反流，右心房輕度擴大時，右心房壓可估測為10mmHg；當有重度三尖瓣反流，右心房明顯增大時右心房壓可估測為15mmHg。常規(guī)超聲心動圖檢查完畢后，獲取并儲存清晰的心尖部四腔心切面連續(xù)3個心動周期以上的實時圖像，分別對右心房大小、右心室大小、PASP、右心室Tei（RVTe

4、i）指數(shù)、三尖瓣環(huán)收縮期位移(TAPSE)及右心室面積變化分數(shù)（RVFAC）進行測定。根據(jù)測得的RVFAC將患兒分為肺動脈高壓伴右心功能正常組和肺動脈高壓伴右心功能不全組。選取接受超聲心動圖檢查同一天檢測血漿NT-pro BNP患兒，NT-proBNP采用羅氏參考標準，以300pg/ml為右心功能受損指標。選取正常對照組與上述兩組間結果進行分析比較，采用pears on相關分析方法進行各組之間RVTei、RVFAC、PASP、TAPSE

5、、血漿NT-proBNP濃度之間的相關性。采用受試者工作特征曲線（ROC）進行分析。
　　結果:
　　1. PAH伴右心功能正常組與正常對照組間RA差異無統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與正常對照組間RA具有統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組、PAH伴右心功能不全組與正常對照組間 RV差異具有統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組間RV差異無統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組與正常對照組間 PASP差異

6、具有統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組、正常對照組間PASP具有統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組、PAH伴右心功能不全組與正常對照組間RVTei指數(shù)差異具有統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組間RVTei指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組與正常對照組間TAPSE差異具有統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組、正常對照組間TAPSE差異具有統(tǒng)計學意義。PAH伴右

7、心功能正常組與正常對照組間RVFAC差異無統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組、正常對照組間PASP具有統(tǒng)計學意義。
　　2.血漿NT-proBNP濃度分析：PAH伴右心功能正常組與正常對照組間血漿N T-proBNP濃度差異無統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組、正常對照組間血漿NT-proBNP濃度差異具有統(tǒng)計學意義。
　　3.相關性分析：PASP與RA呈正相關，與RV無相關性

8、。PASP與TAPSE、RVFAC呈負相關，與RVTei指數(shù)無相關性。RVTei指數(shù)與TAPSE呈負相關，與RA、RV、PASP、RVFAC無相關性。TAPSE與PASP、RVTei指數(shù)呈負相關，與RVFAC呈正相關，與RA、RV無相關性。RVFAC與RV、PASP呈負相關，與TAPSE呈正相關。血漿NT-proBNP濃度與RA、RV、PASP呈正相關，與TAPSE、RVFAC呈負相關，與RVTei指數(shù)無相關性。
　　4. ROC

9、曲線分析：PASP48.5mmHg時，診斷PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為95.7％和79.4%，約登指數(shù)為0.751；PASP62.5mmHg時，診斷PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為82.6%和91.2%，約登指數(shù)為0.738；R OC曲線下面積為0.948（95%可信限0.896～0.999，非參數(shù)檢驗P=0.000）。RVT ei指數(shù)0.375時，診斷PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為86.4%和50%

10、，約登指數(shù)為0.364；RVTei指數(shù)0.405時，診斷PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為77.3%和58.8%，約登指數(shù)為0.361；ROC曲線下面積為0.740（95%可信限0.610～0.870，非參數(shù)檢驗P=0.003）。TAPSE20.04mm時，診斷PA H伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為95.2%和75.8%，約登指數(shù)為0.71，R OC曲線下面積為0.887（95%可信限0.769～0.979，非參數(shù)檢驗P=

11、0.000）。RVF AC34.7%時，診斷重度PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為100%和94.1%，約登指數(shù)為0.941；ROC曲線下面積為0.993（95%可信限0.980～1.006，非參數(shù)檢驗P=0.000）。血漿NT-proBNP濃度為240.6pg/ml時，診斷有PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為92.3%和87.5%，約登指數(shù)為0.798，ROC曲線下面積0.948（95%可信限0.892～1.004，非

12、參數(shù)檢驗P=0.000）。
　　結論：PAH患兒血漿NT-proBNP濃度與RVFAC、PASP、TAPSE具有相關性，PAH伴右心功能不全患兒ROC曲線分析其截斷值具有較好的診斷價值，提示血漿NT-proB NP濃度與RVFAC、TAPSE可作為PAH患兒右心功能的很好的評價指標。
　　第二部分：成人先天性心臟病伴肺動脈高壓患者超聲心動圖右心室功能指標和血漿N端腦利鈉肽前體的相關性研究
　　目的：目前應用超聲心動圖右

13、心室功能評估指標和血漿N端腦利鈉肽前體（NT-pr oBNP）濃度，探討成人先天性心臟病伴肺動脈高壓（PAH）患者右心室功能改變相關性及其ROC工作曲線分析的研究在國內(nèi)尚屬罕見。本研究對成人先天性心臟病伴肺動脈高壓患者右心室功能指標，即右心室 Tei（RVTei）指數(shù)、三尖瓣環(huán)收縮期位移（TAPSE）及右心室面積變化分數(shù)（RVFAC）與血漿NT-proBNP水平的相關性進行回顧性分析，為該病的診斷提供新的方法。
　　方法：對200

14、7年1月至2013年10月在韓國三星首爾醫(yī)院及該院就診的55例次成人先天性心臟病伴肺動脈高壓患者超聲心動圖和血液檢查資料進行回顧性分析。常規(guī)超聲心動圖檢查完畢后，獲取并儲存清晰的心尖四腔心切面連續(xù)3個心動周期以上的實時圖像，分別對右心房（RA）大小、右心室（RV）大小、PASP、右心室Tei（RVTei）指數(shù)、三尖瓣環(huán)收縮期位移(TAPSE)及右心室面積變化分數(shù)（RV FAC）進行測定。PASP是采用三尖瓣反流壓差法估測三尖瓣口最大反流

15、峰值速度，用簡化的柏努力方程△P=4V2max計算出三尖瓣跨瓣壓差，即收縮期右心房和右心室之間的壓差（△P）?！鱌與右心房平均壓之和等于右心室收縮壓（RVSP），即右心室收縮壓=△P+右心房壓。右心房壓采用估測法，當多普勒超聲探查無三尖瓣反流或有輕度三尖瓣反流，右心房大小正常時，右心房壓可估測為5mmHg；當有中度三尖瓣反流，右心房輕度擴大時，右心房壓可估測為10mmHg；當有重度三尖瓣反流，右心房明顯增大時右心房壓可估測為15mmHg

16、。RVFAC測量是在心尖部四腔切面，描記出右心室等容舒張末面積（EDA）和等容收縮末面積（ESA）,根據(jù)計算公式，F(xiàn)AC=100%×（EDA-ESA）/EDA測得。美國超聲心動圖協(xié)會將右心衰竭定義為 RVFAC＜35%，根據(jù)這一定義將患者分為 PAH伴右心功能正常組和 PAH伴右心功能不全組，并選取正常對照組。選取接受超聲心動圖檢查同一天檢測血漿NT-pro BNP患者，NT-proBNP采用羅氏參考標準，以300pg/ml為基準。對上

17、述對三組結果進行分析比較，采用pearson相關分析方法進行各組之間PASP、RVTei、TAPSE、RVFAC、血漿NT-proBNP濃度之間的相關性。采用受試者工作特征曲線（ROC）進行分析。
　　結果:
　　1.正常對照組、PAH伴右心功能正常組與正常對照組間患者的BMI差異無統(tǒng)計學意義。
　　2.超聲心動圖右心功能指標分析：PAH伴右心功能正常組與正常對照組間R A差異無統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PA

18、H伴右心功能正常組、正常對照組間 RA具有統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組與正常對照組間 RV差異具有統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與 PAH伴右心功能正常組、正常對照組間 RV差異具有統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組與正常對照組間 PASP差異具有統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組、正常對照組間PASP具有統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組與正常對照組間RVTei指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不

19、全組與PAH伴右心功能正常組、正常對照組間PASP具有統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組與正常對照組間TAPSE差異具有統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組、正常對照組間TAPSE具有統(tǒng)計學意義。PAH伴右心功能正常組與正常對照組間RVFAC差異無統(tǒng)計學意義，PAH伴右心功能不全組與P AH伴右心功能正常組、正常對照組間PASP具有統(tǒng)計學意義。
　　3.血漿NT-proBNP濃度分析：PAH伴右心功能正常組與

20、正常對照組間血漿N T-proBNP濃度差異無統(tǒng)計學意義，PAH伴有右心功能不全組與PAH伴右心功能正常組、正常對照組間血漿NT-proBNP濃度具有統(tǒng)計學意義。
　　4.相關性分析：PAPS與RA呈無相關，與RV無相關性。PASP與TAPSE、RVFAC呈負相關，與RVTei指數(shù)無相關性。RVTei指數(shù)與TAPSE、RVFAC之間呈負相關，與RA、RV、P ASP無相關性。TAPSE與PASP、RA、R VTei指數(shù)呈負相關，與

21、RVFAC呈正相關，與RV無相關性。RVFAC與PASP、RA、RV、RVTei指數(shù)呈負相關，與TAPSE呈正相關。血漿NT-proBNP濃度與PASP無相關、RA、RV呈正相關，與T APSE、RVFAC呈負相關。
　　5. ROC曲線分析顯示：PASP66.9mmHg時，診斷PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為96.9%和84.6%，約登指數(shù)為0.829；ROC曲線下面積為0.921（95%可信限0.855～0.987，

22、非參數(shù)檢驗P=0.000）。RVTei指數(shù)0.52時，診斷P AH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為72.7%和72.7%，約登指數(shù)為0.454；RVTei指數(shù)0.605時，診斷PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為57.6%和88.6%，約登指數(shù)為0.454，ROC曲線下面積為0.772（95%可信限0.660～0.883，非參數(shù)檢驗P=0.000）。TAPSE16.39mm時，診斷PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為95

23、.7%和82.9%，約登指數(shù)為0.786；ROC曲線下面積為0.922（95%可信限0.856～0.989，非參數(shù)檢驗P=0.000）。RVFAC33.6%時，診斷PAH伴右心功能不全的敏感性和特異性分別為100%和97.6%，約登指數(shù)為0.976；RO C曲線下面積為0.993（95%可信限0.993～1.007，非參數(shù)檢驗P=0.000）。血漿NT-proBNP濃度為128.75pg/ml時，診斷有PAH伴右心功能不全的的敏感性和特

24、異性分別為94.3%和85.7%，約登指數(shù)為0.687,ROC曲線下面積0.861（95%可信限0.775～0.946，非參數(shù)檢驗P=0.000）。
　　結論：PASP、TPASE、RVFAC和血漿 NT-proBNP濃度與成人先天性心臟病伴肺動脈高壓患者右心功能具有良好的相關性，且ROC曲線分析提示曲線下面積均有統(tǒng)計學意義。提示PASP、TPASE、RVFAC和血漿NT-proBNP濃度及其截斷值可作為成人先天性心臟病伴肺動脈高