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文檔簡介
1、多環(huán)芳香烴(PAHs)在環(huán)境中分布廣泛且具有高致癌和致突變性。流行病學(xué)和毒理學(xué)研究表明,空氣中的多環(huán)芳烴會對人體健康造成危害。多環(huán)芳烴在人體的內(nèi)暴露劑量是揭示其毒性和致癌風(fēng)險的重要因素。因此,對多環(huán)芳烴內(nèi)部劑量的預(yù)測受到越來越多的關(guān)注。
生理代謝動力學(xué)(PBPK)模型是基于生理機制的數(shù)學(xué)模型,可以模擬物質(zhì)在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄。本文運用包含顆粒物在肺部沉積分布的多環(huán)芳烴PBPK模型,預(yù)測了兒童和成人在不同活動水平下的內(nèi)
2、暴露劑量,討論了不同活動水平的成人和兒童的內(nèi)暴露劑量。以內(nèi)部劑量估算了累積終身致癌風(fēng)險(ILCR)和壽命折損估計,并通過蒙特卡洛(Monte Carlo)法對結(jié)果的不確定性進行了分析。
研究表明:(1)成人和兒童的內(nèi)部劑量差異是自吸收環(huán)節(jié)開始的,兒童通過肺部吸入和二次吞咽的劑量均高于成人。(2)含脂器官內(nèi)部劑量較高;慢灌注組織對物質(zhì)有累積效應(yīng);血流量越大物質(zhì)濃度變化規(guī)律與暴露規(guī)律越接近;代謝器官內(nèi)物質(zhì)濃度水平較低。(3)兒童靜
3、息狀態(tài)內(nèi)暴露水平約為成人的2倍;成人輕度工作狀態(tài)內(nèi)暴露水平是靜息狀態(tài)的3倍多;兒童玩耍狀態(tài)的內(nèi)暴露水平是靜息狀態(tài)時的大約3倍;添加防護措施可以是人體減少近一半的攝入量。(4)兒童的單位體重的天平均攝入劑量是成人的4倍多,代謝總量為1.245ng/kgBwt遠高于成人0.1951μg/kgBwt。(5)成人在靜息狀態(tài)下累積致癌風(fēng)險為0.951×10-6,壽命損失為59.12min;輕度工作狀態(tài)累積致癌風(fēng)險為4.787×10-6,壽命損失為
4、297.56min;個人累積終身致癌風(fēng)險的綜合評價值為5.831×10-6,壽命損失為362.46min。(6)當變量滿足一定分布函數(shù)時,成人靜息狀態(tài)的致癌風(fēng)險概率密度最佳擬合函數(shù)為Beta函數(shù);均值為0.56,與由均值計算出的0.951存在一定的差異,充分體現(xiàn)了隨機性對評價結(jié)果在分布和取值上的影響。(7)劑量和斜率因子是重要的不確定因素。
長期低濃度暴露于多環(huán)芳烴會在體內(nèi)造成致癌物質(zhì)的累計和健康威脅,兒童的內(nèi)暴露劑量遠高于成
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