肺腺癌中COX-2、C-erbB-2、VEGFC與淋巴管、血管生成的關(guān)系和臨床意義的探討.pdf

1、本文研究目的：觀察NSCLC中COX-2，C-erbB-2，VEGFC的表達(dá)、淋巴管密度(MLD)、血管密度(MVD)計(jì)數(shù)，結(jié)合完整的臨床資料，分析它們的相互關(guān)系及與預(yù)后的相關(guān)性，為NSCLC患者治療方案的選擇提供理論依據(jù)。 研究方法：采用免疫組化S-P法檢測(cè)99例Ⅰ～Ⅲ期術(shù)后NSCLC組織和20例肺部良性病變的組織中COX-2，C-erbB-2，VEGFC的表達(dá)以及計(jì)數(shù)61例肺腺癌組織中的MLD，MVD，并將檢測(cè)和計(jì)數(shù)的結(jié)果與

2、患者年齡、性別、腫瘤大小、病理類型、組織分化程度、臨床分期、吸煙情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及生存期進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。 研究結(jié)果： 1.COX-2，C-erbB-2，VEGFC在NSCLC組織及肺良性病變組織中的表達(dá)：COX-2陽(yáng)性表達(dá)率，NSCLC組織68.69﹪與肺部良性病變組織10﹪有顯著差異(P＜0.05)；C-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率，NSCLC組織74.75﹪與肺部良性病變組織15﹪有顯著差異(P＜0.05)；VEGF

3、C陽(yáng)性表達(dá)率，NSCLC組織66.66﹪與肺部良性病變組織10﹪有顯著差異(P＜0.05)。 2.MLD，MVD在肺腺癌組織及肺良性病變組織中的計(jì)數(shù)：MLD均數(shù)肺腺癌組織中為17.31±6.31明顯高于肺部良性病變組織的9.51士3.15(P＜0.05)；MVD均數(shù)肺腺癌組織中為30.43±11.31，明顯高于肺部良性病變的10.56±2.51(P＜0.05)。 3.COX-2，C-erbB-2，VEGFC的表達(dá)與NSC

4、LC的臨床病理的關(guān)系：COX-2在腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率77.05﹪明顯高于鱗癌55.26﹪(P＜0.05)，臨床晚期組(ⅢA、ⅢB期)陽(yáng)性率為77.55﹪明顯高于早期組(Ⅰ、Ⅱ期)60.00﹪(P＜0.05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率為81.03﹪明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移組51.22﹪(P＜0.05)，而在病人的年齡、性別、吸煙與否、腫瘤大小及分化程度之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C-erbB-2在腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率81.97﹪明顯高于鱗癌63.16﹪(P＜0.0

5、5)，臨床晚期組(ⅢA、ⅢB期)陽(yáng)性率為79.59﹪明顯高于早期組(Ⅰ、Ⅱ期)(P＜0.05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率為79.31﹪明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移組68.29﹪(P＜0.05)，而在病人的年齡、性別、吸煙與否、腫瘤大小及分化程度之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)恿義；VEGFC在腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率72.13﹪明顯高于鱗癌57.89﹪(P＜0.05)，臨床晚期組(ⅢA、ⅢB期)陽(yáng)性率為79.59﹪明顯高于早期組(Ⅰ、Ⅱ期)54.00﹪(P＜0.05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

6、移組陽(yáng)性率為84.48﹪明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移組41.46﹪(P＜0.05)，而在病人的年齡、性別、吸煙與否、腫瘤大小及分化程度之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.MLD，MVD與肺腺癌的臨床病理的關(guān)系：經(jīng)VEGFR3標(biāo)記的MLD計(jì)數(shù)僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與病人的年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小、分化程度及吸煙與否無(wú)相關(guān)性；經(jīng)CD34標(biāo)記的MVD計(jì)數(shù)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和分化程度方面顯著相關(guān)，(P＜0.05)，而與病人的年

7、齡、性別、腫瘤大小及吸煙與否無(wú)相關(guān)性。 5.COX-2，C-erbB-2，VEGFC，MLD，MVD的表達(dá)在NSCLC中的相關(guān)性分析：COX-2與C-erbB-2，COX-2與VEGFC，C-erbB-2與VEGFC間的相關(guān)系數(shù)(R)分別為0.690，0.418，0.560具有高度的正相關(guān)性(P＜O.05)。在僅分析腺癌標(biāo)本時(shí)顯示出了更高的正相關(guān)性，尤其COX-2和VEGFC，COX-2和C-erbB-2顯示具有近似一致性(R＞

8、0.6)；在肺腺癌中MLD與MVD間也存在較強(qiáng)的相關(guān)性(R=0.338，P＜0.05)；發(fā)現(xiàn)COX-2，C-erbB-2主要影響肺腺癌中的MVD(P＜0.05)，而VEGFC主要影響肺腺癌中的MLD(P＜0.05)。 6.預(yù)后相關(guān)因素分析：?jiǎn)我蛩胤治鯟OX-2，C-erbB-2，VEGFC，MLD，MVD與預(yù)后的關(guān)系，COX-2，C-erbB-2，VEGFC的表達(dá)程度與病人生存率呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，MLD與預(yù)后無(wú)關(guān)，MVD

9、與病人生存期呈負(fù)相關(guān)。多因素Cox回歸分析顯示NSCLC中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期、VEGFC陽(yáng)性表達(dá)和C-erbB-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)是影響預(yù)后有意義的風(fēng)險(xiǎn)因素；肺腺癌中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期、VEGFC，C-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)和COX-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)是影響預(yù)后有意義的風(fēng)險(xiǎn)因素，病人的年齡、性別、腫瘤大小、病理類型、吸煙與否與預(yù)后無(wú)關(guān)。 研究結(jié)論： 1.COX-2，C-erbB-2，VEGFC在NSCLC組織中

10、的表達(dá)上調(diào)，其表達(dá)程度均與病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期顯著相關(guān)，而與病人的年齡、性別、吸煙與否、腫瘤大小及分化程度無(wú)關(guān)；均與術(shù)后生存率相關(guān)，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的術(shù)后5年生存率均顯著下降。 2.MLD，MVD在肺腺癌中的表達(dá)上調(diào)，MLD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，與病人的年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小、分化程度及吸煙與否無(wú)關(guān)；MVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和分化程度相關(guān)，與病人的年齡、性別、腫瘤大小及吸煙與否無(wú)關(guān)。MLD與預(yù)后無(wú)關(guān)，MVD與

11、病人生存率呈負(fù)相關(guān)。 3.COX-2，C-erbB-2，VEGFC的表達(dá)在NSCLC中具有高度的正相關(guān)性；在肺腺癌中MLD與MVD間也具有相關(guān)性，MVD主要受COX-2，C-erbB-2影響，MLD主要受VEGFC影響。 4.Cox回歸分析顯示NSCLC中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期、VEGFC陽(yáng)性表達(dá)和C-erbB-2強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)是影響預(yù)后有意義的風(fēng)險(xiǎn)因素；肺腺癌中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期、VEGFC，C-erb