中藥抗真菌顆粒劑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、念珠菌屬屬于真菌界半知菌亞門、芽孢菌綱、隱球菌酵母目、隱球菌酵母科。念珠菌屬種類繁多，加上其變種，現(xiàn)已知約有300多種，能夠?qū)θ祟愔虏〉闹皇菢O少數(shù)，以白念珠菌最常見，致病力也最強(qiáng)。 外陰陰道念珠菌病(VVC)是臨床上的常見病、多發(fā)病，近年來其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)育齡期女性75％至少患過一次VVC，其中40～50％發(fā)生過兩次，而成年婦女中5％為復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病(RVVC)，嚴(yán)重影響著婦女的生活質(zhì)量。VVC尤其RVVC

2、病因復(fù)雜，頑固難治，外因與致病菌的變遷、菌株變異“亞株漂移”、耐藥等方面有關(guān)，內(nèi)因與宿主內(nèi)分泌、精神、代謝障礙、飲食營養(yǎng)、免疫缺陷等方面有關(guān)。其中免疫缺陷因素逐漸受到重視，即認(rèn)為RVVC患者存在外陰陰道局部細(xì)胞免疫缺陷。有關(guān)VVC的治療，多種抗真菌西藥應(yīng)用于臨床，短期療效較好，但遠(yuǎn)期療效及對(duì)RVVC的療效仍不滿意。而近年來對(duì)唑類抗真菌藥物耐藥的念珠菌株日趨增多，使有效控制和治療VVC尤其RVVC仍成為一個(gè)醫(yī)學(xué)難題。目前有學(xué)者提出在抗念珠

3、菌的治療過程中，伍用提高機(jī)體免疫功能的藥物以逆轉(zhuǎn)機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，可以獲得較好的近期和遠(yuǎn)期療效，但多因價(jià)格昂貴，來源困難，在使用上受到一定的限制。 近20年來，伴隨著器官移植患者免疫抑制劑的使用，癌癥患者的放療化療，廣譜抗菌藥物的濫用和艾滋病的流行，免疫功能低下者不斷增多，真菌感染發(fā)生率劇增。白念珠菌是臨床最常見且致病力最強(qiáng)的致病真菌，它可以侵犯皮膚、粘膜和內(nèi)臟，表現(xiàn)為急性、亞急性和慢性炎癥，如鵝口瘡、念珠菌性陰道炎、皮膚/甲感

4、染、念珠菌性肺炎、消化道泌尿道感染及敗血癥等。抗真菌藥物(主要為唑類藥物，如氟康唑、酮康唑等)的大量使用，在臨床治療中發(fā)揮了巨大作用，但在治療的同時(shí)抗藥現(xiàn)象也越來越普遍，抗藥程度也越來越高，抗藥性的產(chǎn)生已經(jīng)成為臨床念珠菌病治療失敗的主要原因。念珠菌的抗藥機(jī)制主要包括：真菌細(xì)胞通過產(chǎn)生藥物外排泵將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞外、藥物作用的靶酶基因突變或表達(dá)增高、以及生物膜的形成。對(duì)于不同的真菌或藥物其耐藥機(jī)制可能不同，有時(shí)可多種機(jī)制共存。目前國內(nèi)外對(duì)真

5、菌的不同耐藥機(jī)制及其調(diào)控機(jī)制的研究都正在進(jìn)行著，另外積極尋找更加有效的抗真菌藥物也成為解決耐藥問題的當(dāng)務(wù)之急!為了探索和尋找中藥內(nèi)服治療皮膚真菌病的有效方藥和制劑，我們進(jìn)行了中藥抗真菌顆粒劑治療RVVC的臨床及實(shí)驗(yàn)研究。 臨床方面，采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照方法，觀察了中藥抗真菌顆粒劑口服配合香蓮?fù)庀匆和庥弥委煆?fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的療效。結(jié)果比較滿意：總有效率(痊愈+顯效)達(dá)85％，與對(duì)照組相比，差異有顯著性(P＜0.05)；且在使念

6、珠菌轉(zhuǎn)陰及改善主要癥狀方面，與對(duì)照組相比差異有顯著性(P＜0.05)。提示中藥抗真菌顆粒劑對(duì)治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病具有一定的效果，配合外用療效更佳，為一種較好的治療念珠菌性陰道炎的中藥制劑。 實(shí)驗(yàn)方面，進(jìn)行了中藥抗真菌顆粒劑內(nèi)服對(duì)免疫力低下并深部感染白念珠菌小鼠抗真菌作用的研究。結(jié)果：腎臟內(nèi)活菌菌數(shù)測(cè)定實(shí)驗(yàn)及生存保護(hù)實(shí)驗(yàn)兩部分?jǐn)?shù)據(jù)表明中藥抗真菌顆粒劑可以延長免疫力低下并深部感染白念珠菌小鼠的生存時(shí)間，降低其總死亡率及累積死亡