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1、 本實(shí)驗(yàn)采用靜脈注射(iV)硝酸甘油(GTN)大鼠偏頭痛模型,通過組織形態(tài)學(xué)、免疫組化、Western印跡等實(shí)驗(yàn)方法觀察腦膜內(nèi)NF-κB和ICAM-1蛋白表達(dá)規(guī)律,及NF-κB的作用與94-95-10Y對(duì)大鼠腦膜NF-κB及ICAM-1蛋白表達(dá)和大鼠腦膜炎癥反應(yīng)的影響,從分子生物學(xué)角度探討偏頭痛時(shí)神經(jīng)源性腦膜炎癥的病理生理機(jī)制及94-95-10Y的抗偏頭痛作用及作用機(jī)制。 研究表明:1.GTN 2μg·kg-1·min-1
2、iv可引起大鼠腦膜血管擴(kuò)張及腦膜炎癥等偏頭痛的病理生理改變,符合偏頭痛動(dòng)物模型的標(biāo)準(zhǔn)。2.GTN iv后大鼠呈早期時(shí)限性腦膜細(xì)胞核NF-κB蛋白表達(dá)增強(qiáng),提示該因子可能是偏頭痛病理生理機(jī)制中關(guān)鍵性因子之一。3.GTN iv后大鼠呈遲發(fā)性、時(shí)限性腦膜ICAM-1蛋白表達(dá)增強(qiáng);NF-κB能夠上調(diào)GTN iv誘導(dǎo)的腦膜ICAM-1蛋白表達(dá)增強(qiáng),NF-κB可能成為抗偏頭痛藥物作用的新靶點(diǎn)。4.化合物94-95-10Y能夠抑制GTN iV大鼠腦膜
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