攜帶人HO-1基因的重組腺病毒的構(gòu)建及其對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、越來(lái)越多的證據(jù)表明：遠(yuǎn)期的移植腎功能丟失與缺血再灌注損傷密切相關(guān)。近年來(lái)，通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)將具有細(xì)胞保護(hù)和/或免疫抑制作用的基因通過(guò)體外轉(zhuǎn)染移植物的方法，逐漸成為減少移植物損傷極具希望的策略?！　⊙t素氧合酶-1(HO-1)是血紅素分解代謝的限速酶，能將血紅素降解為一氧化碳(CO)、亞鐵離子(Fe2+)和膽綠素，后者迅速降解為膽紅素。HO-1是3種HO同功酶中唯一呈誘導(dǎo)性表達(dá)的同工酶。HO-1又稱HSP32，屬于熱休克蛋白(heatsh

2、ockprotein，HSP)家族。和其它HSP一樣，HO-1的誘導(dǎo)表達(dá)是細(xì)胞應(yīng)激時(shí)最重要的保護(hù)機(jī)制之一。HO-1在生理狀態(tài)下表達(dá)較少(除脾臟外)，但多種應(yīng)激因素(如：炎癥、缺血、高氧、低氧、或輻射等)可使其表達(dá)明顯增加。越來(lái)越多的證據(jù)表明：在器官移植中，HO-1的過(guò)表達(dá)能它通過(guò)細(xì)胞保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，保護(hù)器官或組織免受炎癥和免疫介導(dǎo)的損傷。雖然多種因素能誘導(dǎo)HO-1的過(guò)表達(dá)如血紅素，鈷卟啉等，但轉(zhuǎn)基因技術(shù)(體外冷轉(zhuǎn)染)被認(rèn)為是最具組織

3、特異性和最有吸引力的方法?！　∠俨《据d體系統(tǒng)具有安全有效、不與宿主染色體DNA整合、攜帶外源基因的容量大、容易制備和純化等特點(diǎn)，是目前基因治療領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用的一種載體系統(tǒng)。此外腺病毒還具有宿主細(xì)胞范圍廣泛的特點(diǎn)，它除了可感染分裂細(xì)胞，還可以感染非分裂終末分化細(xì)胞，這就為體內(nèi)轉(zhuǎn)染腎組織細(xì)胞進(jìn)行基因治療提供了有力的保證。傳統(tǒng)的基因治療存在諸多缺陷如目的基因的靶向性差和表達(dá)短暫。但在腎移植時(shí)，有足夠的條件對(duì)供腎進(jìn)行精確轉(zhuǎn)染。另外，雖然轉(zhuǎn)基因