體外循環(huán)心臟手術(shù)腦損傷生化標(biāo)志物的研究.pdf

1、目的：通過觀察體外循環(huán)腦損傷生化標(biāo)志物血清S-100 β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和髓鞘堿性蛋白(MBP)的濃度變化，探討其濃度變化與術(shù)后神經(jīng)精神功能障礙的關(guān)系；篩選體外循環(huán)不同階段較為敏感的監(jiān)測腦損傷的生化標(biāo)志物及其最佳檢測時機。 方法：根據(jù)術(shù)前美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分選擇既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史，ASAⅡ～Ⅲ級，擬在體外循環(huán)輔助下行冠狀動脈搭橋術(shù)患者32例。術(shù)晨肌注嗎啡10mg、東莨菪堿0.3mg

2、。入室后靜注咪達(dá)唑侖0.04mg/kg，局麻下行橈動脈、頸內(nèi)靜脈穿刺置管。靜注舒芬太尼1ug/kg、依托咪酯0.2mg/kg、哌庫溴銨0.1mg/kg行麻醉誘導(dǎo)，肌松滿意后行氣管內(nèi)插管機械通氣，維持潮氣末二氧化碳(PETCO<,2>)35～45mmHg。靜脈持續(xù)泵注異丙酚6～10mg/kg·h<'-1>、吸入異氟醚，間斷靜注舒芬太尼和哌庫溴銨維持麻醉。按以下6個時點采集頸內(nèi)靜脈血。T1：CPB前；T2：CPB開始后30 min；T3：C

3、PB結(jié)束即刻；T4：CPB結(jié)束后1h，T5：CPB結(jié)束后6h，T6：CPB結(jié)束后24h。測定血漿S-100 β蛋白，NSE和MBP等生化指標(biāo)的變化。術(shù)后隨訪3周，行標(biāo)準(zhǔn)化臨床神經(jīng)功能檢查。根據(jù)術(shù)后第2天NIHSS評分，將患者分為以下3組， A組(無癥狀組)：0～10分，10例，無明顯神經(jīng)精神功能障礙；B組(輕度組)：10～20分，10例，表現(xiàn)為輕度頭昏、嗜睡、煩躁：C組(中、重度組)：20～45分，12例，有認(rèn)知障礙、感覺、運動障礙。應(yīng)

4、用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，對各組血清S-100β蛋白、NSE、MBP的濃度進(jìn)行方差分析和t檢驗。對各時點血清S．1 00β蛋白、NSE、MBP的濃度與手術(shù)時間、CPB時間、主動脈阻斷時間、術(shù)后ICU停留時間、住院時間及NIHSS評分進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果：CPB前，三組血清S-1OO β蛋白、NSE、MBP水平均正常，組間差異無顯著意義(P>0.05)。在體外循環(huán)開始30min和體外循環(huán)結(jié)束后1h時濃度均有所升高，與CPB前相

5、比差異有顯著意義(P<0.01)。組間比較，A組與B組間差異無顯著意義，C組明顯高于A組和B組(P<0.01)。在體外循環(huán)結(jié)束后1h時，A、B組S-100 β蛋白濃度濃度達(dá)峰值。CPB結(jié)束后6h時，A、B組S-100 β蛋白濃度與CPB結(jié)束后1h時相比較顯著下降(P<0.01)，C組則持續(xù)增高，峰值達(dá)0.95±0.26ug/L。在體外循環(huán)結(jié)束后24h時，三組S-100β蛋白濃度均下降，A組下降至正常水平，C組濃度最高。三組NSE濃度均在

6、CPB結(jié)束后1h時達(dá)峰值，C組濃度最高26.40±2.25ug/L，在體外循環(huán)結(jié)束后24h時，三組NSE濃度均下降，尤以A、B組顯著，組間比較差異有顯著意義(P<0.05和P<0.01)。A組、B組MBP濃度在CPB結(jié)束后6h時達(dá)峰值，在CPB結(jié)束后24h時，A、B組MBP濃度顯著下降，但C組仍持續(xù)升高(P<0.01)，峰濃度為10.41±1.65 ng/ml，組間比較差異有非常顯著意義(P<0.01)。線性回歸分析表明，S-100p蛋

7、白、NSE、MBP的峰值水平與CPB時間密切相關(guān)，CPB時間越長，各項生化指標(biāo)的濃度升高越明顯，且峰濃度持續(xù)時間越長。其中體外循環(huán)結(jié)束后1h時的血清NSE濃度與CPB時間呈高度正相關(guān)(r=0.68，P<0.05)。線性回歸分析同時表明，S-100β蛋白、NSE、MBP濃度與體外循環(huán)后腦損傷程度以及術(shù)后ICU停留時間密切相關(guān)。其中體外循環(huán)結(jié)束后24h時的血清S-100 β蛋白濃度與術(shù)后ICU停留時間相關(guān)性最好(r=0.71，P<0.05)

8、。多元回歸分析表明S-100 β蛋白、NSE和MBP濃度變化與術(shù)后NIHSS評分密切相關(guān)，分析結(jié)果表明，體外循環(huán)開始后30min以及體外循環(huán)結(jié)束時，MBP與NIHSS評分相性性較好，分別為r=0.71，P<0.05和r=0.79，P<0.05。體外循環(huán)結(jié)束后1h時，S-100β蛋白和NSE與NIHSS評分相關(guān)性良好，分別為r=0.86，P<0.05和r=0.87．P<0.05，二者間無統(tǒng)計學(xué)差異。體外循環(huán)結(jié)束后6h時，S-100 β蛋白

9、(r=0.87，P<0.05)與NIHSS評分相關(guān)性最好。體外循環(huán)結(jié)束后24h時，S-100 β蛋白、MBP與NIHSS評分相關(guān)性最高，分別為r=0.90，P<0.05和r=0.87，P<0.05。 結(jié)論：血清S-100 β蛋白、NSE、MBP均為敏感的檢測體外循環(huán)心臟手術(shù)腦損傷的生化標(biāo)志物。三項指標(biāo)的濃度越高，術(shù)后神經(jīng)精神功能障礙越嚴(yán)重，ICU停留時間越長。隨著體外循環(huán)時間的變化，三項指標(biāo)呈現(xiàn)出不同的變化規(guī)律。在體外循環(huán)的不同

10、階段，各項指標(biāo)的特異性和敏感性亦有所不同。在體外循環(huán)開始后30min及體外循環(huán)結(jié)束時，血清MBP濃度較為敏感：體外循環(huán)結(jié)束后1h時選擇血清S-100 β蛋白和NSE作為檢測腦損傷程度的指標(biāo)敏感性更高；體外循環(huán)結(jié)束后6h時，S-100p蛋白敏感性最好；體外循環(huán)結(jié)束后24h時S-100 β蛋白和MBP濃度能更好的判斷術(shù)后腦損傷程度?？傊w外循環(huán)前后檢測血清S-100 β蛋白、NSE和MBP，對于評價體外循環(huán)過程中腦損傷程度及其預(yù)后具有重要