IL11R介導(dǎo)放射性多肽分子探針對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤受體顯像與放射靶向治療.pdf

1、東南大學(xué)博士學(xué)位論文IL11R介導(dǎo)放射性多肽分子探針對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤受體顯像與放射靶向治療姓名：吳清華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)；影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：劉璐20120609東甬大學(xué)博士學(xué)位論文前列腺上皮細(xì)胞RWPEl作對(duì)照；用近紅外染料LSS670復(fù)染，細(xì)胞化學(xué)熒光檢測(cè)c(CGRRAGGSC)在前列腺癌PC3細(xì)胞中的定位及內(nèi)化作用。加入不同濃度c(CGRRAGGSC)干預(yù)各組細(xì)胞，計(jì)算存活細(xì)胞率和72h半數(shù)抑制率(ICS0)

2、，觀察c(CGRRAGGSC)對(duì)不同前列腺癌細(xì)胞株的作用。2制備99Tcm／153SmDTPAc(CGRRAGGSC)／J分子探針，紙層析法和高效液相色譜測(cè)定標(biāo)記率、放射化學(xué)純度等。觀察兩種放射性小分子探針體外穩(wěn)定性和生物活性，受體放射配基結(jié)合分析實(shí)驗(yàn)鑒定受體親和力及受體細(xì)胞密度。3體外抑制實(shí)驗(yàn)：采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)不同藥物對(duì)照組100p1PBS(A)組，c(CGRRAGGSC)100pl／15mg／L(B)組、153Sm

3、Cl3370kBq／100p1(C)組和153SmDTPA—c(CG鼬認(rèn)GGSC)370l①q／100pl(D)組對(duì)人前列腺癌PC3細(xì)胞24、48、72h的生長(zhǎng)抑制作用；流式細(xì)胞術(shù)分析48h細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期變化；免疫印跡蛋白檢測(cè)藥物處理前和處理后48hPC3細(xì)胞中ILll及ILllR表達(dá)變化。4體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)：觀察99TcmDTPAc(CGRRAGGSC)在正常ICR小鼠和荷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤模型裸鼠體內(nèi)生物學(xué)分布，計(jì)算各組織器官每克組織

4、百分注射劑量率(％ID／g)。5體內(nèi)丫顯像實(shí)驗(yàn)：動(dòng)態(tài)觀察(5只模型鼠)自尾靜脈注射99TcmDTPAc(CGRRAGGSC)74MBq(02m1)在荷人PC3前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤BALB／c裸鼠模型體內(nèi)05，l，2，4，6，8和24h表現(xiàn)；與99Tcm亞甲基二膦酸鹽(MDP)骨顯像比較，采用感興趣區(qū)(ROI)計(jì)算99TcmDTPAc(CGRRAGGSC)_顯像腫瘤／對(duì)側(cè)正常骨骼放射性(T／NT)I七值，并用此2種顯像劑進(jìn)行裸鼠骨折模型顯像比

5、較：進(jìn)行體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)抑制顯像(3只荷瘤裸鼠)觀察標(biāo)記物生物學(xué)活性。6體外治療實(shí)驗(yàn)：PC3細(xì)胞隨機(jī)分為4組，注入A組PBS100p!，B組15mg／Lc(CGRRAGGSC)1009l，C組153SmCI；370kBq／100p1，D組153SmDTPAc(CGRRAGGSC)370kBq／100pl，照射2h后換液。計(jì)算細(xì)胞抑制率，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡和壞死率，觀測(cè)免疫組化檢測(cè)；Westernblot檢測(cè)治療后ILl1R表達(dá)的改