異種紅細(xì)胞膜調(diào)控腫瘤微環(huán)境免疫狀態(tài)抗S180肉瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文異種紅細(xì)胞膜調(diào)控腫瘤微環(huán)境免疫狀態(tài)抗S180肉瘤的實(shí)驗(yàn)研究姓名：胡喜鋼申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：張積仁20090331中文摘要原性比較強(qiáng)，容易引起較強(qiáng)的免疫應(yīng)答。天然抗體介導(dǎo)的超急性排斥反應(yīng)是臨床開(kāi)展異種移植的最大障礙。異種器官移植后可出現(xiàn)由天然抗體介導(dǎo)的、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒效應(yīng)，導(dǎo)致超急性排斥反應(yīng)的發(fā)生。已經(jīng)有學(xué)者將體內(nèi)預(yù)先存在的天然抗體應(yīng)用到腫瘤的免疫治療中。人紅細(xì)胞膜含有多種抗原，包括各種多糖類(lèi)

2、抗原、肽類(lèi)抗原等。人紅細(xì)胞膜對(duì)于小鼠是異種物質(zhì)，小鼠體內(nèi)可能存在針對(duì)人紅細(xì)胞膜抗原的天然抗體。瘤內(nèi)注射人紅細(xì)胞膜后可能出現(xiàn)由天然抗體介導(dǎo)的、補(bǔ)體依賴的排斥效應(yīng)，導(dǎo)致與超急性排斥反應(yīng)類(lèi)似的情況發(fā)生。即使小鼠體內(nèi)無(wú)或存在較低水平的天然抗體，但異種抗原可刺激小鼠的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生誘導(dǎo)抗體，繼而導(dǎo)致補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用，表現(xiàn)為類(lèi)似遲發(fā)型異種排斥反應(yīng)效應(yīng)。同時(shí)小鼠體內(nèi)T 細(xì)胞可識(shí)別異利- 抗原，產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也可引起急性或慢性異利·排斥效

3、應(yīng)。以上各利，機(jī)制均有可能在小鼠腫瘤內(nèi)部發(fā)生免疫反應(yīng)，產(chǎn)生具有趨化活性的補(bǔ)體片段，趨化各種免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，產(chǎn)生明顯的炎癥反應(yīng)，使腫瘤內(nèi)部的免疫細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞增加，分泌各利- 細(xì)胞因了，進(jìn)而激活更多的免疫細(xì)胞，非特異性的炎癥反應(yīng)可引起腫瘤細(xì)胞的壞死，進(jìn)而發(fā)生特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，達(dá)到抗腫瘤的目的。研究目的本研究應(yīng)用對(duì)于小鼠為異種的A 型人紅細(xì)胞膜進(jìn)行瘤內(nèi)注射，了解這種異種抗原瘸內(nèi)注射的方法是否能夠

4、在腫痛內(nèi)部引起明顯的炎癥反應(yīng)進(jìn)而產(chǎn)生抗腫痛效果。同時(shí)了解經(jīng)過(guò)A 型人紅細(xì)胞膜瘤內(nèi)注射后小鼠S 1 8 0 肉瘤內(nèi)部腫瘤微環(huán)境免疫狀態(tài)的變化，初步探討這種免疫治療方法抗腫瘤效應(yīng)的可能機(jī)制。尋找一種簡(jiǎn)單有效的腫瘤免疫治療方法。實(shí)驗(yàn)方法1 ．低滲溶解法制作A 型人紅細(xì)胞膜。3 5 只健康昆明小鼠按體重隨機(jī)分為2 大組，免疫組2 0 只，不免疫組1 5 只。A 型2 ％人紅細(xì)胞懸液腹腔內(nèi)注射免疫昆明小鼠，每次0 ．2 m l ，每周兩次，共兩周