歐前胡素對(duì)清醒狀態(tài)下電刺激大鼠上矢狀竇偏頭痛模型疼痛行為學(xué)及血漿CGRP、SP、VIP、NPY濃度的影響.pdf

1、研究背景與目的:
　　偏頭痛是一種多因素導(dǎo)致的原發(fā)性慢性致殘性腦功能障礙。我國偏頭痛的年患病率達(dá)9.3％，給家庭和社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān)。偏頭痛的有效治療問題亟待解決。中藥白芷及其方劑治療頭痛在我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中由來已久，歐前胡素是白芷的主要有效成分，能夠有效抑制醋酸及熱板所致的小鼠疼痛。本實(shí)驗(yàn)擬建立清醒狀態(tài)下電刺激大鼠上矢狀竇硬腦膜血管源性頭痛模型，應(yīng)用高、中、低劑量歐前胡素，觀察其對(duì)偏頭痛大鼠疼痛行為學(xué)的影響，并檢測(cè)電刺激后頸外靜脈血中

2、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、P物質(zhì)(substanceP，SP)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal polypeptide，VIP)及神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y，NPY)的濃度，以對(duì)歐前胡素治療偏頭痛的有效性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)和探討。
　　方法:
　　健康雄性SD大鼠48只，隨機(jī)分為6組，每組8只，分別為歐前胡素低劑量組（Imp-

3、L，6.25mg/kg）、歐前胡素中劑量組(Imp-M，12.5mg/kg)、歐前胡素高劑量組(Imp-H，25mg/kg)、苯甲酸利扎曲普坦組(RB，0.525 mg/kg)、羧甲基纖維素鈉組(SCC)及對(duì)照組(Control)。手術(shù)在大鼠上矢狀竇硬腦膜上放置電極，術(shù)后第4天除對(duì)照組外均行電刺激，電刺激前1h灌胃給藥，然后放入觀察箱適應(yīng)環(huán)境，電刺激10min同時(shí)記錄大鼠的疼痛行為學(xué)表現(xiàn)，隨后立即行頸外靜脈取血，利用放射免疫法檢測(cè)血漿C

4、GRP、SP、VIP及NPY的濃度。
　　結(jié)果:
　　1、疼痛行為學(xué)表現(xiàn):與Control組相比，SCC組大鼠理毛時(shí)間和扭頭次數(shù)均顯著增加。與SCC組相比，Imp-H組、Imp-M組RB組大鼠理毛時(shí)間和扭頭次數(shù)均呈不同程度減少。其中，Imp-H組及RB組大鼠理毛時(shí)間和扭頭次數(shù)均明顯少于SCC組。Imp-H組大鼠理毛時(shí)間與RB組相比無明顯差別。
　　2、電刺激強(qiáng)度:與SCC組相比，Imp-H組、Imp-M組RB組電刺激強(qiáng)

5、度呈不同程度升高。其中，Imp-H組及RB組電刺激強(qiáng)度明顯高于SCC組。Imp-H組電刺激強(qiáng)度與RB組相比無明顯差別。
　　3、血漿CGRP、SP、VIP、NPY的濃度:與Control組相比，SCC組血漿CGRP濃度降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與SCC組相比，Imp三個(gè)劑量組和RB組大鼠血漿CGRP濃度均呈不同程度增高，RB組增高無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Imp-H組、Imp-M組及Imp-L組增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Imp-H組及Imp-M組大鼠血漿

6、CGRP濃度與RB組相比無明顯差別;各組間大鼠血漿SP和VIP濃度無明顯差別;與Control組相比，SCC組大鼠血漿NPY濃度明顯降低。與SCC組相比，Imp給藥組及RB給藥組大鼠血漿NPY濃度均呈不同程度升高。其中，Imp-H組及RB組大鼠血漿NPY濃度明顯高于SCC組，Imp-H組大鼠血漿NPY濃度與RB組相比無明顯差別。
　　結(jié)論:
　　1、電刺激大鼠上矢狀竇硬腦膜可導(dǎo)致大鼠理毛時(shí)間及扭頭次數(shù)顯著增加，提示造模成功。