骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs對(duì)多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生機(jī)制的相關(guān)研究.pdf

1、目的:多發(fā)傷在現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)生率越來(lái)越高,是45歲以下人群死亡的首要原因。肺部感染是多發(fā)傷后常見(jiàn)的并發(fā)癥,骨折是多發(fā)傷最常見(jiàn)的損傷類(lèi)型。既往研究顯示骨折可增加多發(fā)傷后肺部感染的發(fā)生,然而骨折對(duì)多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機(jī)制尚不完全清楚。我們研究發(fā)現(xiàn)骨折擴(kuò)髓后可釋放線(xiàn)粒體損傷相關(guān)分子模式(Damage Associated Molecular Patterns,DAMPs)。既往研究顯示線(xiàn)粒體和細(xì)菌具有同源性,保留細(xì)菌的相關(guān)特性,細(xì)菌合成的

2、甲酰肽可通過(guò)甲酰肽受體(formyl peptidereceptor,FPR)影響中性粒細(xì)胞的趨化性。中心粒細(xì)胞是炎癥反應(yīng)中的主要細(xì)胞,其吞噬作用對(duì)于清除入侵微生物非常重要,中性粒細(xì)胞在氣道上皮水平對(duì)于抵抗病原體的入侵起到至關(guān)重要的作用。因此本研究擬從骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs對(duì)中性粒細(xì)胞影響的角度探討骨折對(duì)多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機(jī)制。
　　方法:制備骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs,通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)觀察其對(duì)中性粒細(xì)胞的影響;建立骨折源性線(xiàn)

3、粒體DAMPs合并肺挫傷的多發(fā)傷動(dòng)物模型,通過(guò)對(duì)肺泡灌洗液中的中性粒細(xì)胞染色計(jì)數(shù)及肺組織中性粒細(xì)胞特異性酶髓過(guò)氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的檢驗(yàn),觀察骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs對(duì)多發(fā)傷后肺部中性粒細(xì)胞分布情況的影響;進(jìn)一步通過(guò)向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物肺部注射金黃色葡萄糖球菌,觀察骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs導(dǎo)致中性粒細(xì)胞分布改變是否會(huì)導(dǎo)致肺部清除細(xì)菌能力下降,增加肺部感染的發(fā)生。
　　結(jié)果:體外實(shí)驗(yàn)顯示骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs可

4、通過(guò)中性粒細(xì)胞表面的FPR1受體和FPR2受體導(dǎo)致中性粒細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度顯著上升;在骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs合并肺挫傷的多發(fā)傷動(dòng)物模型中,由于骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs的作用,在肺部組織損傷局部雖然可觀察到大量中性粒細(xì)胞聚集,但是肺泡灌洗液內(nèi)的中性粒細(xì)胞數(shù)量卻明顯下降;骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs導(dǎo)致肺泡灌洗液內(nèi)的中性粒細(xì)胞數(shù)量下降影響了肺部清除細(xì)菌的能力,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示經(jīng)骨折源性線(xiàn)粒體DAMPs處理后再向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物肺部注射細(xì)菌,肺部灌洗液中可