甲磺酸伊馬替尼治療晚期胃腸間質(zhì)瘤的生存及預(yù)后因素的深化研究.pdf

1、胃腸間質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的胃腸道間葉源性腫瘤。過(guò)去手術(shù)曾經(jīng)是唯一有效的治療方式,然而胃腸間質(zhì)瘤術(shù)后容易復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性的胃腸間質(zhì)瘤往往失去手術(shù)機(jī)會(huì)。甲磺酸伊馬替尼已被證實(shí)是晚期胃腸間質(zhì)瘤最為有效的治療藥物,其顯著的改善了患者的生存。關(guān)于晚期胃腸間質(zhì)瘤的預(yù)后因素,國(guó)外已有一些研究報(bào)道,然而國(guó)內(nèi)對(duì)此的研究甚為缺乏,而且國(guó)人患者的遺傳及社會(huì)因素與國(guó)外患者不同,有必要行進(jìn)一步的研究。
　　目的：進(jìn)一步研究甲磺酸伊馬替尼治療中國(guó)晚期胃腸間質(zhì)瘤患

2、者的療效和影響預(yù)后的因素。
　　方法：對(duì)2002年1月至2009年12月間,共102例復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤患者進(jìn)行前瞻性研究。給予甲磺酸伊馬替尼每次400mg,每天一次的劑量口服,直至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的藥物不良反應(yīng)。觀察療效、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間及藥物相關(guān)不良事件,并采用Logistic回歸分析、Kaplan-meier乘積限法、Log-rank檢驗(yàn)及Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果

3、：隨訪截止至2010年6月30日,中位隨訪時(shí)間為28個(gè)月。102例患者中,3例患者最終失訪,共99例可以評(píng)價(jià)客觀療效。其中8例(8.1％)達(dá)到完全緩解(CR),68例(68.7%)達(dá)到部分緩解(PR),20例(20.2%)治療后病情穩(wěn)定(SD),3例(3.0%)治療后病情進(jìn)展(PD)。腫瘤的客觀緩解率為76.8%,疾病控制率達(dá)97%。Logistic回歸分析顯示,存在肝轉(zhuǎn)移病灶的患者在治療后獲得的腫瘤緩解率相對(duì)較低。全組患者的中位無(wú)進(jìn)展

4、生存時(shí)間為32個(gè)月。共57例患者隨訪超過(guò)2年,41例超過(guò)3年,全組患者的1、2和3年無(wú)進(jìn)展生存率分別為84.3%、56.1%和46.7%,1、2和3年生存率分別為96.1%、81.2%和70.8%。單因素分析顯示,城市生活、ECOG＜2分、治療后客觀緩解的患者有更長(zhǎng)的PFS,而年齡＜65歲、城市患者、ECOG＜2分、僅有肝轉(zhuǎn)移、治療后病灶密度降低的患者在總生存上占有優(yōu)勢(shì)。多因素分析顯示,年齡、ECOG評(píng)分、近期療效、治療后病灶密度改變是

5、影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。而性別、原發(fā)部位、治療前病灶存在的部位及先前有無(wú)化療史均不是影響晚期GIST的預(yù)后因素。共97例出現(xiàn)可評(píng)價(jià)的不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良事件是水腫(81.3%)、白細(xì)胞數(shù)下降(46.1%)、腹瀉(37.3%)和皮疹(35.3%),大部分為Ⅰ～Ⅱ級(jí),經(jīng)對(duì)癥處理可以控制、緩解。
　　結(jié)論：甲磺酸伊馬替尼的治療使大部分的中國(guó)晚期胃腸間質(zhì)瘤患者獲益,生存時(shí)間得以延長(zhǎng)。治療副反應(yīng)較輕,耐受性良好?；颊叩哪挲g、基線體