覺醒肽(orexin-A)對(duì)大鼠酒精性昏迷促醒作用中單胺能神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制的研究.pdf

1、多年來(lái)，受限于對(duì)覺醒系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，昏迷治療的研究未取得重大突破。做為臨床上常見的昏迷類型，酒精性昏迷的治療目前無(wú)特效解毒劑，它的促醒治療一直是治療的重要方面。昏迷的發(fā)生與覺醒系統(tǒng)障礙有重要關(guān)聯(lián)，覺醒肽(orexin)的發(fā)現(xiàn)使人們對(duì)覺醒的認(rèn)識(shí)進(jìn)入新的階段。為覺醒機(jī)制的研究及昏迷的治療提供廣闊的前景。研究發(fā)現(xiàn)orexin僅位于下丘腦外側(cè)區(qū)(LHA)，orexin神經(jīng)元卻投射到上行激動(dòng)系統(tǒng)的廣泛區(qū)域，如組胺能的乳頭體核(TMN)、去甲腎上腺素能

2、的藍(lán)斑(LC)、5-羥色胺能的中縫背核(DR)等。orexin的覺醒機(jī)制是否與傳統(tǒng)的興奮性單胺能神經(jīng)遞質(zhì)(組胺、NA、5-HT)相關(guān)，賈曉軍的前期工作已證實(shí)orexin-A可縮短酒精性昏迷大鼠的清醒時(shí)間，本研究通過(guò)大鼠皮層腦電圖進(jìn)一步探討orexin-A對(duì)酒精性昏迷促醒的相關(guān)機(jī)制，即是否與單胺能神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)。
　　 一、建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?br>　　 1、建立酒精昏迷大鼠模型
　　 2、安置皮層腦電圖電極
　　 3、

3、建立側(cè)腦室套管
　　 二、單胺能神經(jīng)遞質(zhì)阻斷劑是否能阻斷orexin的促醒作用。如果能阻斷，說(shuō)明orexin的促醒機(jī)制是通過(guò)興奮單胺能神經(jīng)元實(shí)現(xiàn)的。阻斷效應(yīng)的觀察是通過(guò)大鼠皮層腦電圖來(lái)監(jiān)測(cè)的，以δ波所占比例多少作為昏迷深度的腦電判別指標(biāo)。早期試驗(yàn)已證實(shí)，皮層腦電圖δ波比例因orexin的興奮作用而明顯降低。
　　 1、組胺H1受體阻斷劑吡拉名(pyrilamine)對(duì)orexin-A的阻斷作用給吡拉名后，同對(duì)照組相比，δ

4、波比例明顯升高(p<0.01)；先給吡拉名預(yù)處理然后再給orexin-A，同對(duì)照組相比，δ波比例明顯升高(p<0.05)，6波比例并沒有因orexin-A而降低。說(shuō)明吡拉名逆轉(zhuǎn)了orexin-A的興奮作用。進(jìn)而提示，吡拉名受體途徑參與了orexin-A的興奮效應(yīng)。
　　 2、去甲腎上腺素α1受體阻斷劑哌唑嗪(prazosin)對(duì)orexin-A的阻斷作用
　　 給哌唑嗪后，同對(duì)照組相比，δ波比例明顯升高(p<0.01)；

5、先給哌唑嗪預(yù)處理然后再給orexin-A，δ波比例與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(p>0.05)，δ波比例并沒有因orexin-A而降低，說(shuō)明哌唑嗪對(duì)orexin-A有阻斷作用。進(jìn)而提示，去甲腎上腺素α1受體途徑參與了orexin-A的興奮效應(yīng)。3、5-羥色胺受體(5-HT2)阻斷劑利坦色林(ritanserin)對(duì)orexin-A的阻斷作用
　　 給利坦色林后，同對(duì)照組相比，δ波比例明顯升高(p<0.01)；先給利坦色林預(yù)處理然后再給