WWOX、MDM2及P73蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景及目的：
　　WW結(jié)構(gòu)域氧化還原酶基因(WW domain-containing oxidoreductase gene，WWOX)，是定位于人普通染色體脆性位點FRA16D(16q23.3-24.1)的抑癌基因，其在多種上皮性腫瘤中表達(dá)下調(diào)或缺失。鼠雙微體基因2(murine double-minute 2，MDM2)是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種新的癌基因，其可通過泛素途徑下調(diào)WWOX致凋亡受阻，從而促進(jìn)組織的癌變。p73基因是腫瘤抑

2、制基因p53家族的新成員，圍繞它的研究充滿爭議:與其說p73基因腫瘤抑制基因，不如說是一個癌基因，或者不單單是腫瘤抑制基因。
　　近年來，皮膚惡性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma，CMM）在我國的發(fā)病率和病死率明顯上升。早診斷同時行手術(shù)擴(kuò)大切除的療效尚為理想，然而進(jìn)展期CMM的療效較差。為尋找CMM早期診斷和進(jìn)展期基因治療的分子生物學(xué)指標(biāo)，對WWOX、MDM2、P73蛋白在皮膚惡性黑色素瘤、交界痣

3、和正常皮膚組織中的表達(dá)進(jìn)行檢測，并探討WWOX、MDM2、P73蛋白的表達(dá)與皮膚惡性黑色素瘤的臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。
　　材料與方法：
　　采用免疫組化法(SP)對66例CMM、30例交界痣和20例正常皮膚組織蠟塊中的WWOX、MDM2、P73蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測，使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包，采用卡方檢驗和Spearman等級相關(guān)分析方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，檢驗標(biāo)準(zhǔn)a=0.05，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，x2分割檢驗標(biāo)準(zhǔn)

4、0.0167。
　　結(jié)果：
　　1.WWOX蛋白的陽性表達(dá)主要在細(xì)胞質(zhì)，呈棕黃色顆粒狀，在CMM中低表達(dá)。WWOX蛋白在CMM、皮膚交界痣到正常皮膚的表達(dá)逐漸增強，分別為15.15％(10/66)、44.67％(14/30)和80.00％(16/20)，在三組中的表達(dá)水平有差異，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，三組間兩兩比較的結(jié)果顯示:WWOX蛋白在正常皮膚的表達(dá)水平明顯高于交界痣，其在交界痣的表達(dá)水平明顯高于CMM

5、(P＜0.0167);CMM中WWOX蛋白的表達(dá)水平隨腫瘤浸潤深度的增加而降低，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平低于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，并且差異均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2.MDM2蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞核，呈棕黃色細(xì)顆粒狀。MDM2蛋白在CMM、皮膚交界痣到正常皮膚的表達(dá)逐漸降低，分別為75.76％(50/66)、36.67％(11/30)、15.00％(3/20)，在三組中的表達(dá)水平有差異，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.

6、001)，三組間兩兩比較的結(jié)果顯示:MDM2蛋白在正常皮膚的表達(dá)明顯低于皮膚交界痣，其在交界痣的表達(dá)明顯低于CMM(P＜0.0167);CMM中MDM2蛋白的表達(dá)水平隨腫瘤浸潤深度的增加而增高，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平低于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中，并且差異均具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。
　　3.P73蛋白主要表達(dá)在細(xì)胞核內(nèi)，呈棕黃色細(xì)顆粒狀。P73蛋白在CMM、皮膚交界痣到正常皮膚的表達(dá)逐漸降低，分別為78.79％(52/66

7、)、46.67％(14/30)、10％(2/20)，在三組中的表達(dá)水平有差異，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，三組間兩兩比較的結(jié)果顯示:P73蛋白在正常皮膚的表達(dá)水平低于交界痣，其在交界痣的表達(dá)水平低于CMM(P＜0.0167);CMM中的P73蛋白表達(dá)水平隨腫瘤浸潤深度的增加而增高，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中(P＜0.05)。
　　4.相關(guān)性分析顯示:P73、MDM2蛋白表達(dá)與WWOX蛋白表達(dá)呈

8、負(fù)相關(guān)（P＜0.05），P73與MDM2蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.P73在CMM中表現(xiàn)的是癌基因特性，起促癌作用;而且WWOX、P73不僅參與CMM的發(fā)生還影響著CMM的浸潤轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，可考慮作為監(jiān)測黑色素細(xì)胞惡變、CMM轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。
　　2.癌基因MDM2主要在CMM的發(fā)生中發(fā)揮作用，可考慮作為早期診斷的指標(biāo)之一。
　　3.MDM2、P73與WWOX蛋白表達(dá)成負(fù)相關(guān)，P73與