缺血預(yù)處理對肝缺血再灌注時(shí)細(xì)胞凋亡及調(diào)控基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的：在各種肝臟外科手術(shù)中，為減少術(shù)中出血，常用暫時(shí)性的肝門阻斷的方法，而其可能引起嚴(yán)重的肝臟再灌注損傷，使肝臟功能受到明顯損害。細(xì)胞凋亡是細(xì)胞死亡方式之一。國內(nèi)外研究已證實(shí)缺血再灌注（ischemia reperfusionIR）可以引起肝細(xì)胞凋亡,而缺血預(yù)處理(ischemic preconditioning IP)是預(yù)防缺血再灌注損傷的有效手段，但其是否能通過抑制凋亡的方式而起到細(xì)胞保護(hù)作用，該方面尚待研究。本研究主要通過對兔肝缺

2、血再灌注過程中肝細(xì)胞凋亡情況，缺血預(yù)處理后肝細(xì)胞凋亡以及其調(diào)控基因bcl-2/bax 蛋白表達(dá)情況進(jìn)行對比分析，期望從細(xì)胞及分子生物水平探討缺血預(yù)處理對肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制。方法：將家兔分為假手術(shù)（SO）組、缺血再灌注（IR）組，缺血預(yù)處理（IP）組。后2 組中分為4 個(gè)亞組（IR3h，12h，24h, 48h，IP3h，12h，24h,48h）。缺血期均為60min。缺血預(yù)處理為缺血前采用5min 缺血及5min 再灌注的方法

3、。分別于再灌注3h,12h,24h,48h 后處死動(dòng)物采取肝臟標(biāo)本，SO 組于手術(shù)后24h 采取肝標(biāo)本。檢測細(xì)胞凋亡及bcl-2/bax 蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：IR 組和IP 組與SO 組比較，細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）差異有顯著性增加（P<0.01）；IP 組中IP3h，12h，24h較同時(shí)間段IR 組細(xì)胞凋亡指數(shù)差異有顯著性降低（P<0.05）；IP48h 與IR48h 相比，凋亡指數(shù)無顯著性差異（P>0.05）。Bcl-2 蛋白表達(dá)：IP

4、 組與IR 組及SO 組比較，差異有顯著性增加（P<0.05）；IR 組與SO 組比較，差異無顯著性（P>0.05）。Bax 蛋白表達(dá)：IR 組和IP 組與SO 組比較，差異有顯著性增高（P<0.05）；IP 組與IR 組比較，差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論：1) 肝缺血再灌注不僅造成肝細(xì)胞壞死，還可引起肝細(xì)胞凋亡; 2) 在發(fā)生缺血再灌注過程中，作為一種主動(dòng)性的細(xì)胞死亡方式，細(xì)胞凋亡現(xiàn)象主要在再灌注早中期大量存在;3）缺血預(yù)處理可