2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、在胃腸道癌癥中,結(jié)腸癌是最常見的惡性腫瘤,傳統(tǒng)的治療結(jié)腸癌的方法在高劑量使用時能達(dá)到一定的療效,但對人體產(chǎn)生的副作用也較大,急需研究新型抗癌藥物來促進(jìn)結(jié)腸癌治療。在目前的癌癥治療和新藥研發(fā)策略中,使用細(xì)菌來消除實體腫瘤有很大的發(fā)展前景,其中大腸桿菌Nissle1917(EcN)具有腫瘤靶向性,并能在實體腫瘤中定植,通過基因修飾引入抗腫瘤藥物分子,能夠特異性地殺死腫瘤細(xì)胞而不影響其他健康細(xì)胞。EcN也是腸道益生菌,通過口服或靜脈注射,攜帶

2、治療活性藥物到達(dá)胃腸道,是治療胃腸道癌癥的較理想載體。
   本研究中,我們利用來源于綠膿假單胞菌中的天青蛋白(azurin)基因構(gòu)建的抗腫瘤低氧靶向工程菌E.coli Nissle1917(pET28a-Pvhb-pel-azu)(EcNVA),分別以口服和靜脈注射方式處理,治療人結(jié)腸癌裸鼠原位移植瘤,以觀察工程菌對結(jié)腸癌的抑制效果、研究合適的給藥途徑,探索工程菌對腫瘤的抑制作用機(jī)制。
   實驗結(jié)果顯示,與PBS和E

3、cN對照組比較,EcNVA工程菌靜脈注射和口服均能有效抑制裸鼠原位結(jié)腸癌的生長,腫瘤體積減小和瘤重減輕,腫瘤抑制率達(dá)到33.7%,差異有顯著性(P<0.05)。經(jīng)H&E染色結(jié)果顯示,EcNVA工程菌的使用使腫瘤微環(huán)境明顯改變,壞死區(qū)擴(kuò)大。經(jīng)免疫熒光和Western blotting檢測結(jié)果顯示,EcNVA工程菌azurin基因能在腫瘤內(nèi)部有效表達(dá)。熒光免疫結(jié)果表明血管密度標(biāo)志CD31、血管再生因子EGFR以及細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原Ki-67

4、表達(dá)均受抑制。細(xì)胞流式檢測結(jié)果表明,EcNVA工程菌能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,靜脈注射和口服給藥腫瘤細(xì)胞凋亡率分別達(dá)到9.59%和10.12%;通過Western blotting檢測凋亡相關(guān)蛋白,工程菌使腫瘤組織內(nèi)促凋亡蛋白p53、Bax表達(dá)上調(diào),抑凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)下調(diào),Caspase-3受到活化裂解產(chǎn)生p17亞基。實驗過程中沒有觀察到工程菌對裸鼠產(chǎn)生明顯的毒副作用。
   結(jié)果表明,使用EcNVA低氧靶向工程菌能有效治療結(jié)

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