葛根素衍生物的活性篩選及G20的心肌保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：對5個(gè)葛根素衍生物進(jìn)行活性篩選并研究G20的心肌保護(hù)作用。 方法： 實(shí)驗(yàn)一：制備離體大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，以缺血30min再灌注60min過程中CF和HR的變化及再灌注結(jié)束后IS為指標(biāo)，對5個(gè)葛根素衍生物進(jìn)行活性篩選； 實(shí)驗(yàn)二：制備在體大鼠心肌缺血模型，觀察篩選出的G20預(yù)先給藥對模型大鼠ECG，對缺血6h后血清LDH、CK、AST、MDA、SOD水平和IS的影響； 實(shí)驗(yàn)三：制備在體兔心肌缺血

2、再灌注損傷模型，觀察G20預(yù)先給藥對結(jié)扎LVA30min再灌注60min過程中兔心功能指標(biāo)、血清酶活性和IS的影響。 結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)一：與Model比較，5個(gè)葛根素衍生物均顯著降低IS，G13、G14、G20和G25能增加CF，G20和G25能減慢HR，G20(O．2mg／ml，相當(dāng)于等毒性劑量Pue1／5的濃度)降低IS和增加CF的作用強(qiáng)于Pue(1mg／m1)，故篩選出G20進(jìn)行進(jìn)一步的研究。 實(shí)驗(yàn)二：G201

3、2．5．100mg／kg(約相當(dāng)于1／40-1／5LDso)預(yù)先給藥能劑量依賴性減慢HR，降低IS，升高血清SOD水平，50和100mg／kg能減少心電圖ST段偏移和T波振幅、降低血清AST水平，對血清CK、LDH、MDA水平無影響。其中G2050和100mg／kg減少L6h的ST段偏移及100mg／kg降低IS和AST活性的作用均強(qiáng)于Pue(50mg／kg，約相當(dāng)于1／lOLD50)。 實(shí)驗(yàn)三：G2026、52mg／kg(約相

4、當(dāng)于1／10，1／5LDso)能降低SP、DP、MP和IS，對±dp／dtmax和LVSP呈現(xiàn)先降低再升高的雙相作用，52mg／kg還能降低血清中CK、LDH和AST的水平，減少ST段偏移，降低T波振幅，降低LVEDP值，對HR無影響。G20(26、52mg／kg)降低LVSP和BP的作用強(qiáng)于Pue(52mg／kg，約相當(dāng)于l／5LD50)。 結(jié)論：所試5個(gè)葛根素衍生物均有顯著降低缺血再灌注致心肌損傷作用并縮小梗死范圍，以G20