醋酸甲地孕酮-去氫氫化可的松與環(huán)糊精相互作用的光譜法研究及分子模擬.pdf

1、論文采用實驗與計算機模擬相結合的方法，研究了醋酸甲地孕酮/去氫氫化可的松兩種甾類藥物分別與環(huán)糊精形成的包合物。實驗運用多種手段，包括紫外可見-分光光度法、紅外光譜法、圓二色譜法以及核磁共振法表征了包合物，并測定了包合物的平衡常數和熱力學參數。計算機模擬在分子理論水平上描述了包合物主客體間的相互作用，并與實驗結果相比較。
　　甾類藥物是臨床上一類重要的藥物，但是藥物水溶性不佳。將其與環(huán)糊精包結后可以增加藥物的水溶性。實驗以醋酸甲地孕

2、酮(megestrol acetate，MA)和去氫氫化可的松(prednisolone，PN)為研究對象，分別采用β、γ-環(huán)糊精(β、γ-CD)和β、2,6-二甲基-β-環(huán)糊精(β、DMβCD)包結。首先，利用紫外分光光度法以及圓二色譜法表征;同時，運用Benesi-Hildebrand修正方程計算各包合物在常溫條件下的平衡常數，得到結果分別為:614.97 M-1、226.30 M-1、646.24 M-1和1625.15 M-1，

3、并控制水浴溫度:25℃、30℃、35℃，依據范德霍夫方程得到熱力學參數，分析結果發(fā)現四種包合物的包合過程驅動力均主要為焓驅動，且包合過程為自發(fā)產生。然后，采用飽和水溶液法制各得到四種環(huán)糊精包合物，運用紅外光譜法、核磁共振法進一步表征分析包合物，研究藥物與環(huán)糊精的相互作用方式及作用部位。實驗表明MA與β-CD及γ-CD包合時，顯示均為藥物的D環(huán)與空腔作用較強;PN與β-CD包合時，D環(huán)部分與空腔的作用較強;而與DMβCD則是其A環(huán)與空腔作

4、用明顯。
　　另外，運用AutoDock對接方法成功模擬研究了兩種甾類藥物與環(huán)糊精的包合物中主客體間的相互作用，探討了MA/PN與環(huán)糊精之間的相互作用機理。模擬結果表明，MA與β-CD較其與γ-CD間的結合能低，DMβCD對PN較β-CD與PN的結合能低，結合能越低說明相互作用越強，結合物穩(wěn)定性越高。通過模擬結果的分析，發(fā)現MA的A環(huán)部分在環(huán)糊精空腔外，靠近空腔大口端，其D環(huán)在小口端;PN的A環(huán)部分完全進入DMβCD的空腔，而D環(huán)