人參皂苷Rb1對(duì)大鼠肝竇靜脈阻塞綜合癥促凝及纖溶活性的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的：構(gòu)建大鼠HSOS模型,證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)劑人參皂苷Rb1可以通過降低TF、PAI-1逆轉(zhuǎn)野百合堿(MCT)所致的高凝及低纖溶狀態(tài)進(jìn)而預(yù)防HSOS發(fā)生。
　　方法：通過胃內(nèi)灌注MCT構(gòu)建SD大鼠HSOS模型,并使用人參皂苷Rb1對(duì)SD大鼠進(jìn)行干預(yù),本實(shí)驗(yàn)分組如下:①對(duì)照組;②模型組:MCT160mg/kg;③MR10組:MCT160mg/kg+人參皂苷Rb110mg/kg;④MR20組:MCT160mg/kg+人參皂苷Rb120

2、mg/kg;⑤MR30組:MCT160mg/kg+人參皂苷Rb130mg/kg;⑥R10組:人參皂苷Rb110mg/kg;⑦R20組:人參皂苷Rb120mg/kg;⑧R30組:人參皂苷Rb130mg/kg。ELISA檢測(cè)各組大鼠血漿中TF、PAI-1的含量,實(shí)時(shí)定量RT-PCR及Western-blot檢測(cè)各組大鼠肝臟中TF、PAI-1的含量,檢測(cè)促凝及纖溶指標(biāo)觀察各組大鼠促凝及纖溶活性的改變。
　　結(jié)果：①ELISA結(jié)果顯示模型

3、組血漿TF、PAI-1含量較正常對(duì)照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);使用Rb120mg/kg預(yù)防組血漿TF、PAI-1含量均較模型組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);使用Rb130mg/kg預(yù)防組血漿TF含量較模型組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);此預(yù)防組血漿PAI-1含量也較模型組降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;使用Rb110mg/kg預(yù)防組與模型組比較無明顯差異。單用Rb1各濃度組分別與正常對(duì)照組比較,

4、結(jié)果無明顯差異。②實(shí)時(shí)定量RT-PCR結(jié)果顯示模型組肝臟TF、PAI-1mRNA含量較正常對(duì)照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);使用Rb120mg/kg及30mg/kg預(yù)防組肝臟中TF、PAI-1mRNA含量均較模型組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而使用Rb110mg/kg預(yù)防組與模型組比較無明顯差異。單用Rb1各濃度組與正常對(duì)照組比較,結(jié)果無明顯差異。③Western-blot結(jié)果顯示模型組肝臟TF、PAI-

5、1蛋白含量較正常對(duì)照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);使用Rb120mg/kg預(yù)防組肝臟中TF、PAI-1蛋白含量較模型組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而使用Rb110mg/kg及Rb130mg/kg預(yù)防組肝臟中TF、PAI-1與模型組比較,無明顯差異。單用Rb1各濃度組與正常對(duì)照組比較,無明顯差異。④促凝及纖溶活性相關(guān)檢測(cè)結(jié)果顯示MCT組大鼠APTT、PT、TT、ATT及D-二聚體較對(duì)照組明顯增高,而AT-A

6、及Fbg明顯降低;使用人參皂苷Rb1預(yù)防組APTT、PT、TT、ATT及D-二聚體較MCT組明顯降低,而AT-A及Fbg明顯增高。
　　結(jié)論：①野百合堿160mg/kg可成功構(gòu)建大鼠HSOS模型;②人參皂苷Rb120mg/kg及30mg/kg可有效預(yù)防HSOS的發(fā)生,但以20mg/kg效果最佳;③野百合堿可損傷肝竇內(nèi)皮細(xì)胞,激活TF及PAI-1的表達(dá),造成肝竇微環(huán)境高凝及低纖溶狀態(tài),最終導(dǎo)致HSOS的發(fā)生;④人參皂苷Rb1可能通過