STAT-3、SOCS-3在子宮內(nèi)膜異位癥的表達與意義.pdf

1、背景：子宮內(nèi)膜異位癥(以下簡稱內(nèi)異癥)是一種常見的良性婦科疾病，常表現(xiàn)為痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛和不孕等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。內(nèi)異癥的發(fā)病機制至今仍未完全闡明，目前最廣為接受的是經(jīng)血逆流種植學(xué)說，子宮內(nèi)膜細胞經(jīng)歷逆流、粘附、降解細胞外基質(zhì)、增殖、新血管生成等過程形成異位病灶。這與腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移侵襲過程非常相似，也是目前研究的熱點之一，多種調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生發(fā)展的信號通路也參與調(diào)控內(nèi)異癥異位子宮內(nèi)膜細胞的惡性生物學(xué)行為，為我們研究內(nèi)異癥的發(fā)病機制

2、和治療方法提供了更廣闊的思路。
　　 Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT)信號通路廣泛參與腫瘤細胞增殖、凋亡和遷移侵襲過程，并受細胞因子信號抑制因子(Suppressor of cytokine signaling，SOCS)的負反饋調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移灶中存在STAT-

3、3的過度磷酸化活化和SOCS-3表達的減少或缺失，外源性提高SOCS-3蛋白表達能明顯抑制STAT-3的活化和腫瘤細胞的惡性生物學(xué)行為，是腫瘤治療的重要靶點之一。內(nèi)異癥異位病灶的形成與腫瘤轉(zhuǎn)移非常相似，而目前STAT-3和SOCS-3在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達尚未見報道，故我們設(shè)計了本實驗，通過檢測比較內(nèi)異癥患者異位、在位子宮內(nèi)膜組織和非內(nèi)異癥患者子宮內(nèi)膜組織中STAT-3、磷酸化STAT-3和SOCS-3蛋白水平的表達情況，探討STAT

4、-3和SOCS-3與內(nèi)異癥的相關(guān)性。
　　 方法：選取32例內(nèi)異癥患者的異位和在位子宮內(nèi)膜組織為實驗組，同期未患內(nèi)異癥因其他良性婦科疾病行手術(shù)治療者的正常子宮內(nèi)膜組織30例為對照組，采用免疫組織化學(xué)(Envision法)檢測磷酸化STAT-3(p-STAT-3)和SOCS-3蛋白的定位及表達。另外選取30例異位、在位子宮內(nèi)膜組織和25例對照子宮內(nèi)膜組織行蛋白免疫印跡(western blot)檢測，進一步檢測總STAT-3、p-

5、STAT-3和SOCS-3蛋白在三組內(nèi)膜中的定量表達。
　　 結(jié)果：(1)p-STAT-3定位于子宮內(nèi)膜腺上皮和間質(zhì)細胞的細胞核，在異位子宮內(nèi)膜組織表達高于在位和對照內(nèi)膜(P<0.05)，而在在位和對照內(nèi)膜表達無差異(P>0.05)，對照子宮內(nèi)膜分泌期p-STAT-3表達高于增殖期(P<0.05)，westernblot顯示同樣的結(jié)果。(2)SOCS-3定位于子宮內(nèi)膜的腺上皮和間質(zhì)細胞的胞漿，在三組內(nèi)膜組織中均表達，但在異位子宮

6、內(nèi)膜中的表達低于在位和對照子宮內(nèi)膜(P<0.05)，在位和對照子宮內(nèi)膜之間無差異(P>0.05)，Ⅲ/Ⅳ期內(nèi)異癥患者異位子宮內(nèi)膜SOCS-3的表達低于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.05)，western blot結(jié)果與免疫組化一致。(3)Western blot蛋白定量分析提示p-STAT-3與SOCS-3表達成負相關(guān)(r=-0.421，P<0.001)。
　　 結(jié)論：內(nèi)異癥患者的異位子宮內(nèi)膜p-STAT-3表達高于在位和對照子宮內(nèi)膜，而S