APOE基因遺傳多態(tài)性與缺血性腦卒中及其中醫(yī)證型的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:本研究旨在研究載脂蛋白E(APOE)基因遺傳多態(tài)性的基因型和等位基因頻率在缺血性腦卒中不同中醫(yī)證型的分布規(guī)律，并探討APOE基因遺傳多態(tài)性與缺血性腦卒中及其中醫(yī)證型、以及腦卒中的重要中間表型——血脂水平的關(guān)聯(lián)性，以期為中醫(yī)辨證的規(guī)范化、客觀化提供分子生物學(xué)依據(jù)。
　　 方法:采用病例——對照研究設(shè)計，選擇2009年07月至2011年06月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的住院治療的166例缺血性腦卒中患者、以及192例

2、同期在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的正常人（部分樣本來源于導(dǎo)師課題）。采用測序法對APOE基因進行基因分型，并同時測定外周血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平。運用SPSS13.0forwindows軟件進行統(tǒng)計分析。同時，檢索PubMed，EmBase，中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)，中國知網(wǎng)(CNKI)，萬方數(shù)據(jù)庫和重慶維普數(shù)據(jù)庫，檢索時間截至201

3、2年08月。收集國內(nèi)外已經(jīng)公開發(fā)表的關(guān)于APOE基因遺傳多態(tài)性與中國人群缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性的病例-對照研究，由2名獨立的研究者嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進行文獻篩選，文獻質(zhì)量的評估，數(shù)據(jù)的提取，運用Stata11.1軟件進行統(tǒng)計分析，采用Q檢驗和I2對各研究間的異質(zhì)性進行檢驗。最后將我們的研究結(jié)果與符合納入標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)于APOE基因遺傳多態(tài)性與中國漢族人群缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)研究進行Meta分析。
　　 結(jié)果:
　　 (1)Ha

4、rdy-WeinbergEquilibrium(HWE)檢驗
　　 病例組、對照組研究對象的APOE基因的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（P＞0.05）。
　　 (2)APOE基因遺傳多態(tài)性與廣西漢族人群缺血性腦卒中易感性的關(guān)聯(lián)分析
　　 缺血性腦卒中病例組與正常對照組在APOE基因的基因型頻率分布、等位基因頻率分布上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(ε2/ε2vs.ε3/ε3OR=1.25，95％

5、CI:0.08-20.17;ε2/ε3vs.ε3/ε3OR=1.49,95％CI:0.79-2.79;ε2/ε4vs.ε3/ε3OR=1.25,95％CI:0.17-9.00;ε3/ε4vs.ε3/ε3OR=1.10,95％CI:0.60-2.04;ε4/ε4vs.ε3/ε3OR=2.50,95％CI:0.22-27.87;alleleε2vs.alleleε3OR=1.39,95％CI:0.80-2.44;alleleε4vs.all

6、eleε3OR=1.16,95％CI:0.68-1.98)。
　　 (3)APOE基因遺傳多態(tài)性與廣西漢族人群缺血性腦卒中中醫(yī)證型的關(guān)聯(lián)分析
　　 ①痰濁阻絡(luò)證:APOE基因型頻率、等位基因頻率在缺血性腦卒中痰濁阻絡(luò)證組與健康對照組之間的分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;
　　 ②陰虛血瘀證:APOE基因型頻率、等位基因頻率在缺血性腦卒中陰虛血瘀證組與健康對照組之間的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。<

7、br>　　 (4)APOE等位基因與廣西漢族人群缺血性腦卒中患者血脂水平的關(guān)聯(lián)性分析
　　 不同APOE等位基因缺血性腦卒中患者的血脂水平相比較，ε2、ε3、ε4等位基因缺血性腦卒中患者在TC、TG、LDL、HDL水平上的分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.050）。
　　 (5)APOE基因遺傳多態(tài)性與不同證型廣西漢族人群缺血性腦卒中患者血脂水平的關(guān)聯(lián)性分析
　　 ①痰濁阻絡(luò)證:ε2、ε3、ε4等位基因攜帶者在L

8、DL、HDL水平上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.050）。但三者在TC、TG上的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.050），兩兩比較結(jié)果顯示，ε4等位基因攜帶者的TC水平顯著高于ε3等位基因攜帶者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.012），而ε2等位基因攜帶者的TC水平與ε3、ε4等位基因攜帶者之間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.050）;ε4等位基因攜帶者的TG水平顯著高于ε2等位基因攜帶者（P=0.008），ε4等位基因攜帶者的TG水平也顯著高于ε3等

9、位基因攜帶者（P=0.005），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而ε2等位基因攜帶者的TG水平與ε3等位基因攜帶者之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.050);
　　 ②陰虛血瘀證:ε2、ε3、ε4等位基因攜帶者在TC、TG、HDL水平上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.050）。但三者在LDL上的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021)，兩兩比較結(jié)果顯示，ε3等位基因攜帶者的LDL水平顯著高于ε4等位基因攜帶者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.017），而ε2等位

10、基因攜帶者的LDL水平與ε3、ε4等位基因攜帶者之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.050)。
　　 (6)APOE基因遺傳多態(tài)性與中國漢族人群缺血性腦卒中易感性相關(guān)性的Meta分析
　　 最終納入37篇文獻（病例組3814例，對照組3425例）。Meta分析結(jié)果顯示在基因模型ε2/ε4vs.ε3/ε3(OR=2.04，95％CI:1.45-2.85)，ε3/ε4vs.ε3/ε3(OR=1.93,95％CI:1.42-2.62)

11、，和ε4/ε4vs.ε3/ε3(OR=3.41,95％CI:2.17-5.34)中發(fā)現(xiàn)APOE基因與中國漢族人群缺血性腦卒中存在有顯著關(guān)聯(lián)。然而，當(dāng)與ε3/ε3對比時，基因模型ε2/ε2(OR=1.56，95％CI:0.90-2.71)和ε2/ε3(OR=0.93，95％CI:0.79-1.09)，均未發(fā)現(xiàn)APOE基因與中國漢族人群缺血性腦卒中存在有顯著關(guān)聯(lián)。等位基因方面，在ε2vs.ε3模型中(OR=1.10，95％CI:0.97-1

12、.25)，未發(fā)現(xiàn)APOE基因與中國漢族人群缺血性腦卒中存在有顯著關(guān)聯(lián)，在ε4vs.ε3模型中(OR=2.34，95％CI:1.91-2.86)有顯著關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)APOE基因遺傳多態(tài)性對不同證型廣西漢族人群缺血性腦卒中患者的血脂水平的影響不同
　　 ①ε4等位基因能升高缺血性腦卒中痰濁阻絡(luò)證患者的TC、TG水平，但對缺血性腦卒中陰虛血瘀證的TC、TG水平無影響;
　　 ②ε3等位基因能