糖尿病CAPD及非糖尿病CAPD病人的腹膜透析液中巨噬細胞toll樣受體2和toll樣受體4的表達及功能差異性研究.pdf

1、研究背景：近來，糖尿病腎病已經(jīng)成為終末期腎病的主要原因，其中，2型糖尿病已經(jīng)占據(jù)終末期腎病大部分比例。糖尿病病人大多死于腎臟衰竭。研究表明，在體外用LPS刺激人巨噬細胞后，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的巨噬細胞較非糖尿病患者分泌的細胞因子明顯減少。長期腹膜透析的病人，由于糖基化終末產(chǎn)物的聚集，其得其腹膜功能和結構得改變。在2型糖尿病病人，我們也觀察到其中性粒細胞和單核細胞的趨化作用及吞噬功能受損。這些可能提示我們?yōu)槭裁刺悄虿〔∪艘子诟腥?。Toll樣受

2、體在病原識別、細胞因子分泌中起重要作用。Toll樣受體與配體識別后可導致炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α，白介素-1、白介素-6的分泌。但是，在糖尿病病人，其在腹腔內巨噬細胞膜上的Toll樣受體表達及功能狀況目前尚不清楚。
　　 目的：比較糖尿病病人及非糖尿病病人其腹腔巨噬細胞toll樣受體2和toll樣受體4的表達差異；運用LPS及Pam刺激其細胞，觀察其分泌細胞因子功能的變化。同時對臨床資料及實驗資料進行相關分析。
　　

3、 方法：經(jīng)倫理委員會批準，經(jīng)患者同意，21例患糖尿病終末期腎病并接受CAPD治療的病人、41例因非糖尿病而導致的終末期腎病CAPD病人入組。用流式細胞儀檢測其toll樣受體2和toll樣受體4在腹膜透析液提取的巨噬細胞的表達。分別運用LPS及Pam刺激巨噬細胞，用流式細胞儀檢測其腫瘤壞死因子-α，白介素-6的水平。同時收集病人的臨床資料，對臨床資料及實驗資料進行相關分析。計量資料用(-x)±s表示，組間比較若正態(tài)分布用成組T檢驗，否之用

4、秩和。相關分析采用Pearson雙變量相關分析或spearman相關分析，所有檢驗應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。P值＜0.05認為有統(tǒng)計學差異。
　　 結果：⑴共62例CAPD病人，其中21例糖尿病病人，41例非糖尿病病人入組。收集病人人口學指標、生化指標。人口學指標、生化指標在兩組間無差異，認為基準線齊。⑵Toll樣受體2和toll樣受體4在從腹膜透析液提取的巨噬細胞的表達在兩組間表達無差異。P＜0.05。⑶運用LPS

5、及Pam3刺激巨噬細胞，測定腫瘤壞死因子-α，白介素-6的水平以了解其巨噬細胞的功能。LPS刺激巨噬細胞后，其白介素-6的水平在糖尿病病人組明顯下調，有統(tǒng)計學差異。LPs刺激巨噬細胞，腫瘤壞死因子-α的水平在兩組間表達無差異。Pam3刺激巨噬細胞其白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平在兩組均無差異。⑷對臨床資料和實驗室資料進行相關分析，發(fā)現(xiàn)，toll樣受體2和CRP有正線性相關關系，與24小時尿量呈負線性相關。LPS刺激巨噬細胞產(chǎn)生的腫瘤壞