三種血清生物學(xué)標(biāo)志物與腦梗死后血管性癡呆的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　探討血清腦源性神經(jīng)生長因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)濃度與腦梗死后血管性癡呆(vasculardementia，VaD)的關(guān)系及對腦梗死后VaD的預(yù)測作用，并探討其他可能危險

2、因素對腦梗死后VaD的影響。
　　方法:
　　收集2013年4月1日至2013年10月31日天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科卒中單元病房收治的首次發(fā)病的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死患者（腦梗死組）及符合健康對照標(biāo)準(zhǔn)的健康志愿者（健康對照組）。全面收集所有納入對象的臨床資料，并抽取晨起空腹靜脈血。采用ELISA法測定所有納入對象的血清BDNF、VEGF、MMP-9濃度，對腦梗死組隨訪3個月，并完成HAMD、HAMA、NIHSS、HIS、MM

3、SE、MoCA等評分，根據(jù)腦梗死患者3個月后的MMSE評分結(jié)果分為腦梗死后VaD組及腦梗死后N-VaD組。首先，通過比較腦梗死組與健康對照組血清BDNF、VEGF、MMP-9濃度的差異，了解發(fā)生腦梗死后血清中三項觀察指標(biāo)的變化方向。然后，通過比較腦梗死后VaD組與N-VaD組血清BDNF、VEGF、MMP-9濃度的差異，探討腦梗死急性期血清BDNF、VEGF、MMP-9濃度與腦梗死后VaD的關(guān)系及其是否對腦梗死后VaD有預(yù)測價值，采用L

4、ogistic回歸分析探討影響VaD的主要危險因素。
　　結(jié)果:
　　1、本研究中腦梗死組患者238例，健康對照組100例，兩組基線資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組之間具有可比性。
　　2、腦梗死組患者的血清BDNF、VEGF、MMP-9濃度（分別為6.23±2.03ng/ml、248.69±24.16pg/ml、250.70±47.08ng/ml）均顯著高于健康對照組（分別為4.20±2.18ng/ml、

5、199.97±16.50 pg/ml、178.07±20.04ng/ml），兩組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。
　　3、本研究中腦梗死后VaD組患者52例，N-VaD組患者186例，腦梗死后VaD組有高血壓者44例(84.62％)明顯高于腦梗死后N-VaD組的120例(64.52％)(P=0.006);腦梗死后VaD組有糖尿病者38例(73.08％)明顯高于腦梗死后N-VaD組的90例(48.39％)(P=0.002)

6、;兩組間年齡、性別、受教育年限、吸煙、飲酒等其他基線資料無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4、腦梗死后VaD組血清BDNF和VEGF濃度（分別為4.50±1.90ng/ml、227.35±19.33pg/ml）均顯著低于腦梗死后N-VaD組（分別為6.72±1.79ng/ml、254.65±21.93pg/ml），兩組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001);腦梗死后VaD組血清MMP-9濃度（292.92±49.90ng/

7、ml）顯著高于腦梗死后N-VaD組（238.90±38.89ng/ml），兩組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。
　　5、多因素分析結(jié)果顯示:低血清BDNF濃度（OR=0.529，P＜0.001）、低血清VEGF濃度（OR=0.970，P=0.008）、高血清MMP-9濃度(OR=1.019，P＜0.001)、高血壓（OR=10.962，P＜0.001）及糖尿病（OR=4.871，P=0.004）是腦梗死后VaD的獨立危險

8、因素。
　　6、血清BDNF濃度≤6.18ng/ml、VEGF濃度≤38.99pg/ml、MMP-9濃度≥258.15ng/ml預(yù)測腦梗死后VaD的準(zhǔn)確度分別為71.01％、84.45％、79.83％;聯(lián)合血清BDNF和VEGF預(yù)測腦梗死后VaD的準(zhǔn)確度為88.24％;聯(lián)合血清BDNF和MMP-9預(yù)測腦梗死后VaD的準(zhǔn)確度為88.66％;聯(lián)合血清VEGF和MMP-9預(yù)測腦梗死后VaD的準(zhǔn)確度為86.97％;三者聯(lián)合預(yù)測腦梗死后Va

9、D的準(zhǔn)確度為92.02％。
　　結(jié)論:
　　1、腦梗死組患者血清BDNF、VEGF及MMP-9濃度均高于健康對照組。
　　2、高血壓、糖尿病、低血清BDNF濃度、低血清VEGF濃度和高血清MMP-9濃度是腦梗死后VaD的獨立危險因素。
　　3、血清BDNF濃度≤6.18ng/ml或血清VEGF濃度≤238.99pg/ml或血清MMP-9濃度≥258.15ng/ml是腦梗死后VaD的潛在預(yù)測指標(biāo)。
　　4、聯(lián)