燒傷搽劑的臨床前實驗研究.pdf

1、燒傷搽劑為武漢市第三醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要由金銀花、虎杖、訶子、五倍子等中藥組成，具有清熱解毒、散瘀止痛、收濕斂瘡的作用，適用于深Ⅱ度及以下燒燙傷，療效確切。本課題以中藥制劑研究的相關(guān)指南為指導(dǎo)原則，以方中的主要有效成分為指標(biāo)，篩選出燒傷搽劑的最佳提取工藝，建立了可靠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對其藥效學(xué)、體外抑菌作用及安全性評價進行了考察，為后期燒傷搽劑在臨床中的實驗研究和制劑的二次開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。
　　一、制劑工藝研究
　　選取浸膏率、

2、鞣質(zhì)含量、沒食子酸的含量為指標(biāo)進行綜合分析評價，對溶劑、溫度對提取工藝的影響進行了單因素考察，初步選擇乙醇滲漉法提取;針對乙醇濃度、浸泡時間、乙醇用量和滲漉速度進行L9(34)正交試驗，考察了影響滲漉法提取的主要因素，選擇出最優(yōu)的條件，還對制劑的乙醇量、制備液的濃度進行了研究。篩選的滲漉法提取的最優(yōu)工藝條件:60％濃度乙醇、浸泡24h、乙醇用量12倍、滲漉速度0.3mL·min-1;制備的藥液中加入處方量3‰的冰片，30％乙醇補足體積，

3、使燒傷搽劑新工藝的濃度為0.2g/mL。
　　二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　采用薄層色譜法對燒傷搽劑新工藝中金銀花、虎杖、沒食子酸進行鑒別研究;高效液相色譜法對燒傷搽劑新工藝中沒食子酸、綠原酸、虎杖苷進行含量測定研究，紫外分光光度法對鞣質(zhì)進行含量測定研究;并對制劑的PH、乙醇量、無菌等項目進行了研究并制定其限定標(biāo)準(zhǔn)。
　　三、對深Ⅱ度燒傷大鼠模型的實驗研究
　　以磺胺嘧啶銀組、燒傷靈酊組作為陽性對照，并設(shè)立了模型組、燒傷

4、搽劑原工藝組、燒傷搽劑新工藝組，進行了燒傷搽劑對深二度燒傷大鼠模型的藥效學(xué)研究。從創(chuàng)面愈合指標(biāo)、病理形態(tài)觀察、燒傷大鼠血清炎癥因子的含量變化進行多方面的綜合評價燒傷搽劑新工藝治療燒傷的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，燒傷搽劑新工藝在促進大鼠燒傷創(chuàng)面的愈合作用方面效果顯著，優(yōu)于燒傷搽劑原工藝，同時能顯著降低大鼠血清中ICAM-1和MPO的含量，升高IL-10的含量，說明其具有顯著的抗炎活性。
　　四、體外抑菌作用研究
　　采用紙片擴散法研究了

5、燒傷搽劑原工藝、新工藝對燒傷致病菌包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌的抑菌活性，測量其抑菌圈直徑，同時以0.9％氯化鈉溶液作為陰性對照，醋酸洗必泰溶液作為陽性對照。采用瓊脂稀釋法研究了燒傷搽劑新工藝對以上三種菌的最低抑菌濃度，以改性甲殼素創(chuàng)面修復(fù)凝露為陽性對照藥，同時測定了燒傷搽劑新工藝對臨床燒傷創(chuàng)面分泌物中分離菌株的最低抑菌濃度。結(jié)果顯示，燒傷搽劑新工藝對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌均具有較好的抑菌效果，優(yōu)于燒傷搽劑

6、原工藝;對三種致病菌的最低抑菌濃度分別為1.56，6.25，1.56mg· mL-1，對臨床致病菌株有一定的抑菌效果。
　　五、安全性評價研究
　　安全性評價實驗中，對燒傷搽劑新工藝的急性毒性、過敏性、刺激性進行了考察。結(jié)果顯示燒傷搽劑新工藝涂抹于大鼠完整皮膚和破損皮膚，無明顯急性毒性反應(yīng)，無動物中毒死亡情況;單次及多次給藥于豚鼠完整皮膚和破損皮膚，無紅斑水腫等情況，刺激反應(yīng)評分為0，說明無刺激性;燒傷搽劑涂抹于豚鼠皮膚致敏